布地奈德干粉吸入治疗轻-中度支气管哮喘的临床疗效及气道炎症变化-呼吸内科学专业论文.docxVIP

广州医科大学硕士学位论文 广州医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 3 布地奈德干粉吸入治疗轻-中度支气管哮喘的 临床疗效及气道炎症变化 中文摘要 背景： 支气管哮喘是与气道的高反应性及支气管痉挛相关的慢性炎症性疾病，糖皮 质激素（ICS）可以有效控制气道炎症、缓解哮喘症状、减少急性发作的频率和 程度，改善肺功能。对于未经规律治疗的轻-中度哮喘患者，GINA 推荐采用低剂 量吸入糖皮质激素（ICS）联合按需使用的急救药物。中度持续的哮喘患者推荐 使用联合吸入 ICS 和长效 β2 受体激动剂。中国仍是一个发展中国国家，部分患 者经济条件有限，联合治疗费用较高，只能使用费用较低的单纯吸入 ICS 治疗。 这种治疗对哮喘控制的有效性和对气道炎症的作用，尚缺乏严格的临床观察。 哮喘的气道炎症指标众多，呼出气一氧化氮（FeNO）、诱导痰嗜酸粒细胞百 分比（痰 Eos%）均为为目前应用较多的代表性指标。近年研究发现粘蛋白 MUC1 （人类用 MUC1、动物用 Muc1 表示）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，其分子结构主要 包括胞外（EC）区、跨膜（TM）区及胞内（CT）区，其 CT 区除具有信号转导 功能外，发现与细菌性感染炎症的消退有关。哮喘激素治疗后，MUC1 变化尚不 清楚。 目的： 观察规律使用布地奈德粉吸入剂治疗轻-中度支气管哮喘患者的疗效，气道 炎症（FeNO、诱导痰细胞学分类、痰上清 MUC1）的变化和肺功能的关系以期 对支气管哮喘的治疗、管理提供参考。 研究对象： 哮喘组：2011 年 4 月~2012 年 7 月在广州呼吸疾病研究所门诊就诊的符合 GINA（2011 版）指南标准的轻-中度支气管哮喘且未经规律治疗的患者。 正常对照组： 2012 年 3~5 月在广州医学院第一附属医院体检中心接受体检 的健康成人志愿者。 研究方法： 对符合条件的哮喘患者记录相关资料，包括人口学资料、病程、体重指数、 是否合并 AR 等，进入两周的筛选期，期间仅能按需使用沙丁胺醇气雾剂（万托 林）100 微克/揿，通过筛选期的患者，使用布地奈德粉吸入剂（普米克都保）400 微克/天（100 微克/吸,每天 2 次，每次 2 吸），持续 3 个月。每月进行随访，观察 指标包括患者治疗前后肺通气功能（FVC%预计值、FEV1%预计值、FEV1/FVC%、 FEF25%/预计值、FEF50%/预计值、FEF75%/预计值、FEF25~75%/预计值、PEF% 预计值）的变化、患者的 ACT 评分及对治疗效果的总体评价，气道炎症（FeNO、 诱导痰细胞比例、痰上清粘蛋白 MUC1 水平）的变化、哮喘急救药物（沙丁胺 醇气雾剂）使用量、血嗜酸性粒细胞（Eosinophil, Eos）与中性粒细胞（Neutrophil, Neu）绝对值及百分比的变化。同时对气道炎症与肺功能、ACT 评分的相关关系 进行分析。 对符合条件的健康志愿者记录一般资料，行血常规、FeNO、肺通气功能、 SPT、诱导痰细胞学分类、检测痰上清中 MUC1 的水平。 研究结果中计数资料以率表示，计量资料以中位数（四分位间距）或均数± 标准差表示。 研究结果： 1.一般情况：总共入选哮喘 54 例，14 例筛选失败，4 例因急性发作中途退 出，共 36 例患者完成随访。入选健康志愿者 13 例，均完成所有检查。哮喘组和 正常组间性别构成比、年龄及 BMI 均无统计学差异（P0.05）。 2. 肺通气功能：整个规律治疗期间，哮喘组布地奈德干粉吸入治疗 1 个月 （V2 期）、2 个月(V3 期)、3 个月（V4 期）各期 FVC%预计值、FEV1%预计值、 FEV1/FVC%、FEF25%/预计值、FEF50%/预计值、FEF75%/预计值 FEF25-75%/ 预计值、PEF%预计值虽均较 V1 期显著增高；但 V4 期 FEV1%预计值、 FEV1/FVC%、FEF25%/预计值、FEF50%/预计值、FEF75%预计值、FEF25-75%/ 预计值、PEF%预计值仍显著低于正常组（P=0.004,0.013，0.000，0.000,0.027,0.001, 0.000），哮喘组 V4 期 FVC%预计值与正常组相比无显著性差异（P=0.635）。 3. ACT 评分与万托林使用次数：哮喘患者 V1 期 ACT 评分为 15.5（6.8）， 在整个规律治疗期间，V2、V3、V4 期哮喘患者 ACT 评分分别为 23.0（4.0）、 23.0（2.8）、24.0（4.0），均较 V1 期有显著增高（P 值均为 0.000）。万托林使用 次数 V2、V3、V4 期均使用量较 V1 期显著减少（P=0.000）。V4 期控制比例为： 50%（18/36），部分控制比例为：36.1