药理学课程第1节 总论 第3节 药动学.pptVIP

二、药物的体内过程 静脉＞吸入＞肌内＞皮下＞舌下及直肠＞口服＞皮肤 其影响吸收的因素为： ①药物的崩解度 ②胃肠液pH值 ③胃排空速度 ④食物 食物主要影响药物吸收的速度，大多数药物应空腹服药，对胃有刺激性的药物应在进餐时或餐后服用，以减少对胃的刺激 ⑤首过消除(first pass elimination) 是指口服药物经胃肠道吸收后，首先进入肝门脉系统，有些药物在经过肠粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。 如硝酸甘油口服，首过消除可灭活约90%，因此口服疗效差，需舌下给药 2.体液pH值和药物的解离度 弱酸性药物易分布在碱性环境中； 弱碱性药物易分布在酸性环境中 如:强心苷类药物 慢效、长效:洋地黄毒苷 97％ 中效：地高辛 25％ 速效、短效：毒K 5％ （一）血药浓度-时间曲线 时量曲线（药时曲线） ㈡药物的消除和蓄积 药物的消除（elimination）药物在体内代谢、排泄，使药理活性逐渐下降的过程。 分类：恒比消除、恒量消除 恒比消除是指单位时间内药物消除的比值不变。血药浓度越高，单位时间内消除的药量越多，大多数药物是按恒比方式进行消除的。恒量消除是指在单位时间内药物消除的量不变。当机体消除功能低下或用药量超过机体最大消除能力时，药物按恒量形式进行消除，否则以恒比形式进行消除 ㈢药动学的基本参数 半衰期的意义: ①是药物分类的依据 根据半衰期的长短，可把药物分为短效药、中效药和长效药； ②是确定给药间隔时间的依据 半衰期短则给药间隔时间短，半衰期长则给药间隔时间长； ③预测达到稳态血药浓度的时间 以半衰期为给药间隔时间，大约经过5个半衰期，血药浓度就达到稳态血药浓度，此时药物吸收的速度和药物消除的速度相等； ④预测药物的基本消除时间 通常停药时间达到5个半衰期，体内药量消除达96%以上即认为基本达到消除。 四、连续多次给药后药时曲线和稳态血药浓度 ㈡临床给药方案 1. 等量等间隔给药法 2.负荷量-维持量给药法 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 2.药物代谢的步骤: 药物在体内代谢的方式有氧化、还原、水解和结合四种类型。分两步进行： 第一步 大多数药物经过氧化、还原或水解反应转化为无活性的代谢产物，称为灭活。 第二步 即结合反应 ，是原形药物或第一步代谢产物的极性基团与体内的水溶性分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸、甘氨酸等）相结合，使药理活性彻底消失，水溶性增加，利于药物从体内排出 苯巴比妥 对羟基苯巴比妥 结合物 氧化 结合 代 谢 I期 II期 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 亲脂 亲水 排泄 3.药物代谢的酶系 药物代谢的酶，根据存在部位的不同分为微粒体酶和非微粒体酶；又根据特异性的不同分为专一性酶和非专一性酶。 （1）微粒体酶 （非专一性酶） 是指存在于肝细胞滑面内质网上的细胞色素P450酶系统，大约有100余种同工酶，是促进药物代谢的主要酶系统，故又简称肝药酶 （2）非微粒体酶（专一性酶） 存在于肝、肠、肾细胞的线粒体、细胞浆及血浆中，具有专一性，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱，单胺氧化酶氧化肾上腺素等 肝药酶的特点为： ①选择性低，能催化多种药物的代谢；②变异性大，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响而产生明显的个体差异；③酶活性易受一些物质的影响而使其增强或减弱。 增加 增强 减少 减弱 抑制剂 减少 降低 增加 增强 诱导剂 毒性 药效 酶的 合成 使酶活性 与药酶的关系 药酶诱导剂：使药酶活性增加或生成增加的药物 如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等 药酶抑制剂：使药酶活性降低或生成减慢的药物 如氯霉素、异烟肼、西米替丁等 4.酶的诱导与抑制 四. 排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 1.肾排泄 主动分泌 (Active Secretion) 滤过 (Filtration) 被动重吸收 (Passive reabsorption) 肾小管分泌 有些药物在近曲小管由载体主动转运进入肾小管，排泄较快。该处有两个主动分泌通道，一个是弱酸类通道，另一个是弱碱类通道，分别由两类载体转运，同类药物间可发生竞争性抑制。 如青霉素和丙磺舒合用，后者可抑制前者的主动分泌，使青霉素的血药浓度提高，作用增强，作用时间延长。同样机制，氢氯噻嗪、阿司匹林、保泰松等竞争性