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帕金森病中非运动症状发病机制研究现状 　　摘要：帕金森病是一种慢性进行、退行性神经疾病，最初认为帕金森病是单纯累及锥体外系的运动障碍性疾病。最新研究表明，非运动症状是帕金森病的重要临床表现，目前，对于非运动症状的诊断和治疗尚处起步阶段，而且常被误诊或没有予以足够的重视。非运动症状种类多，主要包括感觉障碍、自主神经功能障碍、神经精神症状等。笔者就帕金森病非运动症状的临床表现及其发病机制进行简要综述。 　　关键词：帕金森病；非运动症状；发病机制 　　中图分类号：R741.02 　　文献标志码：A 　　文章编号：1008-2409（2015）01-0163-04 　　帕金森病（parkinsondisease，PD），又称震颤麻痹（paralysis agitans），是一种多巴胺能神经元选择性丢失为特征的疾病。随着老龄化社会的到来，PD在年龄大于50岁的人中发病率将会翻倍。我国65岁以上人群中总体PD患病率为1700/10万，与欧美等国家相似，患病率随年龄增加而升高，男性稍高于女性。近年来，随着对PD认识的逐步提高，以及临床研究的进展，越来越多的医生在临床工作中发现，PD患者除了典型的运动症状（motorsymptoms，MS）之外，同时还有许多非运动症状，诸如感觉障碍、自主神经功能障碍、神经精神障碍等。超过90%的PD患者会出现非运动症状（NMS），在该病的发生、发展过程中给患者的生活带来了很大的影响。近年来，随着各国学者对PD研究的不断深入，发现NMS不仅与运动症状构成了帕金森病，而且，在该病早期占有更重要的位置。因此，在积极治疗帕金森病运动症状的同时，如何早期识别PD的非运动症状，并予以有效防治，对提高帕金森病患者的生存质量显得尤为重要。 　　1NMS的发病机制 　　PD患者伴有自主神经功能障碍。然而，由于受到传统观点的影响，认为PD神经元变性起源于黑质致密部多巴胺神经元，因而产生了其经典的运动症状。随着研究深入，帕金森病源于中脑黑质致密部多巴胺能神经元丢失这一观点受到质疑。Bloch等利用突触核蛋白做标记，发现最早出现帕金森病特征性病理改变的神经元位于舌咽-迷走神经复合体背侧而不是黑质致密部。Braak等认为PD的病理改变进程可按路易小体出现的先后顺序分为Ⅵ期，BraakⅠ期代表嗅球和迷走神经背侧运动核受累，临床上可表现为嗅觉障碍和便秘；BraakⅡ期主要是下位脑干的病理改变，影响到脊核、蓝斑、脑桥等核团，从而导致产生睡眠障碍、抑郁、自主神经功能紊乱、疲劳等症状。BraakⅠ期和BraakⅡ期属于PD的临床前期。BraakⅢ期和BraakⅣ期，病变已向上发展影响到中脑黑质及其他深部核团和端脑，PD的临床诊断通常就在此期。BraakV期和BraakⅥ期的病理改变主要累及边缘系统和新皮质，临床表现主要是神经精神症状如认知损害。Braak等提出新的病理分期为PD出现诸多的非运动症状提供了理论基础。 　　2NMS的临床表现 　　2.1感觉障碍 　　2.1.1嗅觉障碍 嗅觉障碍是帕金森病一个常见的临床症状，它归因于嗅区α-突触核蛋白的早期沉积，主要影响其中枢嗅觉通路。在气味变化识别方面，一定程度的缺损可能归因于海马功能障碍。帕金森病患者出现嗅觉障碍也可能是痴呆早期的危险因素。 　　2.1.2疼痛 67%的帕金森病患者会发生疼痛，而这些患者中有1/3以上同时有两种及两种以上的疼痛。研究发现，疼痛主要与中枢传导通路的改变有关。解剖学的研究发现，黑质通过传出神经通路与杏仁核、前额叶皮质及扣带回皮质相联系，而且这些结构又与情绪诱发的疼痛紧密相关。 　　2.2睡眠障碍 　　睡眠障碍是PD患者常见的非运动症状之一。睡眠障碍在帕金森病中很常见，并且对患者的生活质量产生严重影响。失眠、睡眠扰断、不宁腿综合征和快动眼睡眠障碍是最常见的类型。27%的帕金森病患者伴有快速动眼相睡眠行为障碍。帕金森病患者RBD的出现与新皮质、边缘皮质和丘脑的胆碱能神经元丢失有关，而与血清素激活或黑质纹状体多巴胺能神经元丢失无关。快动眼睡眠障碍的出现可能是胆碱能神经元退化的一个信号。 　　2.3自主神经功能障碍 　　自主神经功能障碍是PD中最先认识的NMS，在PD中表现多种多样，严重程度因人而异，包括胃肠道功能障碍、泌尿生殖系统调节障碍等。它可先于或者伴随着PD而出现。 　　2.3.1胃肠道功能障碍 （1）流涎：大约有30%～52%的PD患者经常出现流涎的现象，这是由于PD患者吞咽很慢，唾液在口腔中聚集外溢所致。其机制是胆碱能神经亢进致使唾液分泌增多引起，也有学者认为是吞咽困难所致。（2）胃动力障碍：Dickson等认为，PD患者的胃动力障碍可能与中枢神经系统和胃肠神经系统变性、神经递质的变化相关，PD患者脑干迷走神经背核变性、神经元的缺