心力衰竭中血清糖类抗原125变化研究进展.docVIP

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心力衰竭中血清糖类抗原125变化研究进展

心力衰竭中血清糖类抗原125变化研究进展   自1981年发现血清糖类抗原125(CA125) 卵巢癌相关抗原以来,其作为卵巢癌血清标记物在临床应用的历史已有20多年。但是,近年一些新的研究提示,CA125可以在许多卵巢疾病或非卵巢疾病、恶性或非恶性疾病中表达升高[1]??。Nagele等[2]??于1999年首先阐述了CA125与心力衰竭的关系。研究人员针对CA125与心力衰竭进行了大量的研究,但是截至目前,具体机制仍尚未阐明。   1981年Bast等[3]??首先报道了CA125。给BALB/c小鼠腹腔注射卵巢浆液性腺癌患者的OVCA433细胞株。从小鼠脾细胞与浆细胞瘤细胞株杂交获得的单克隆抗体(OC125)。这种抗体可以通过显色反映识别卵巢癌细胞,而在患者血液中可通过显色反应检测卵巢癌的对应抗原,则被称为血清糖类抗原,即CA125。   目前认为CA125是一种高分子糖蛋白,主要含半乳糖、N乙酰氨基葡萄糖和N乙酰氨基半乳糖链,蛋白部分富含丝氨酸。CA125蛋白质核心包括一个位于细胞质的末梢、跨膜部分以及一个非常大的细胞外糖基化结构。这个结构受控于一个由156个氨基酸重复单位构成的包围着抗原决定簇的部分。其分子中还含有一个富含丝氨酸序列的氨基末端。CA125是一个跨膜糖蛋白,它从细胞表面释放的过程可能取决于伴随细胞分裂产生的细胞质磷酸化作用。CA125的细胞外部分是一个大量的重复单位,这些重复单位包绕着由相互作用的二硫化物桥接的半胱氨酸环以及OC125和M11的结合[4]??。CA125基因被确定为粘蛋白基因(MUC16)[5]??,定位于19号染色体[6]??。   1 CA125与心力衰竭的关系   CA125与心力衰竭的关系最早于1999年被研究人员所阐述。Nagele等[2]??测量CHF患者心脏移植前后CA125水平, 发现CHF患者CA125明显升高,与临床病情严重程度、血流动力学情况以及心脏移植患者的疾病进程显著相关。随后的研究表明,CA125几乎与各种原因诱发的心力衰竭都相关联。Yalta等[7]??研究急性心肌梗死患者血清CA125水平,发现在研究组患者与对照组志愿者血清中CA125水平有统计学意义,并且与收缩期肺动脉压、平均肺动脉压呈正相关。De Gennaro等[8]??发现CA125在急性冠脉综合征和肺水肿患者均有升高。Dumman 等[9]??研究风湿性二尖瓣狭窄患者组和正常对照组血清CA125、CA199、CA153和CEA。结果提示CA125在风湿性二尖瓣狭窄患者组显著升高(P<0.000 1),而其他几项指标无统计学意义。Varol等[10]??检测32例肥厚性心肌病患者和30名健康志愿者血清CA125水平,同时观察超声心动图相关指标。结果提示CA125水平的升高与NYHA等级的增加成正比,并且在心功能Ⅲ级患者中,CA125水平显著高于心功能Ⅰ/Ⅱ级以及对照组患者。Yanada等[11]??报道经病理确诊为心血管肉瘤的心力衰竭患者血清中CA125显著升高,并且该指标还可以作为心力衰竭治疗效果评价的工具。Rostoff等[12]??发现感染性心肌炎患者血清CA125升高,认为其机制可能是由急性心力衰竭继发胸膜渗出和感染导致的炎症过程共同参与。Hopman等[13]??报道了由甲状腺功能亢进引发的心力衰竭患者血清CA125升高的病例。此外引起心衰的其他基础心脏疾病还包括,二尖瓣关闭不全、主动脉瓣狭窄、三尖瓣狭窄与房间隔缺损右心衰竭、左心室假性动脉瘤、心脏移植前状态和心脏移植、心脏手术、黏液腺瘤病、心包填塞、心包间皮瘤等。研究人员对于CA125与经胸廓多普勒心脏超声得到的各项心功能相关参数进行了各项研究。Vizzardi等[14]??研究发现,血浆CA125水平和超声心动参数左室长短轴直径、二尖瓣流速E峰、E/A比值、早期充盈减速时间(DT)、等容舒张时间、心肌做功指数(MPI)相关,并且还发现血浆CA125水平与患者临床情况以及左室收缩与舒张功能参数相关。 D’Aloia等[15,16]??发现CA125与介入导管术测得的右房压(r=0.69,P<0.05)、收缩期肺动脉压(r=0.58,P<0.05)和肺动脉楔压(r=0.66,P<0.05)密切相关,与早期充盈减速时间(DT)呈负相关,而CA125水平与左室射血分数仅在左心衰患者中相关联。   BNP作为一种心脏神经激素,主要反映心室功能。左心室功能不全患者血浆BNP水平增高,且增高的程度与心功能不全的程度有关。而现有证据表明[17]??,伴随神经激素的活化,心力衰竭患者血清CA125与BNP水平显著相关。CA125和BNP水平在心力衰竭患者中显著升高,而且在心衰相对较重的患者明显高于心衰相对较轻的患者。经过有效治疗而心力衰竭

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