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心房颤动与炎症相关性研究进展 　　[关键词] 房颤；炎症；炎症因子 　　中图分类号：R541.7文献标识码：A文章编号：1009-816X（2016）04-0294-04 　　心房颤动（atrial fibrillation，AF）是临床上较为常见的心律失常，其发病率随着年龄的增高而不断上升，65岁以上人群发病率为7.2%，80岁及以上人群发病率高达5.1%～15%[1]。 　　AF是血栓栓塞和脑卒中的主要危险因素，尤其是在患有冠心病、高血压、糖尿病的高龄患者中，栓塞的发生率和危险性更高。另外AF也可引起心力衰竭、心室颤动及猝死等严重后果，严重影响人们的身体健康和生活质量，同时也给家庭和社会造成沉重的经济负担。1997年，Bruins等[2]首次报道了AF可能与炎症之间存在相关性，他们发现冠状动脉旁路移植术后的患者，术后发生AF的高峰时间与机体出现炎症反应的时间相一致，证明AF与炎症之间存在一定的关系。近年来的研究也表明炎症反应与AF的发生、发展有密切的关系，有研究发现炎症反应的介质可以引起心肌细胞凋亡，并通过成纤维细胞纤维化途径的激活，改变心房的电重构和结构重构，从而导致AF[3]。 　　越来越多的研究表明，各种炎症因子导致的炎症反应促进了AF的发生和发展，而AF又进一步加重了炎症反应。炎症和AF之间有着非常密切的关系。抗炎治疗有可能成为治疗AF的新方法。笔者结合中外文献，对AF与炎症的相关性研究进展作一综述。 　　1 各种炎症因子促进AF的发生 　　1.1 C-反应蛋白（CRP）与AF：CRP于1930年在肺炎患者的血液中发现，是一种由肝脏分泌的急性时期反应蛋白，它能参与机体局部或全身的炎症反应，活化粒细胞、单核细胞的CRP受体，产生各种细胞因子，如白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor Necrosis Factor，TNF）等，反映机体炎症的变化程度，是炎症反应的典型标志物。hs-CRP又称高敏或超敏CRP，可以更精确地测定机体炎症水平，灵敏度更高。 　　有学者研究发现，在孤立性AF中，hs-CRP浓度和P波离散度是相互关联的。血清hs-CRP可引起P波离散度的改变，从而介导心房电重构诱发AF[4]。一个关于CRP与AF复发的关联性研究分别研究了欧洲和亚洲人群，最后发现基线CRP水平高的患者AF的复发率较高[5]。有研究发现孤立性AF组、阵发性AF组和持续AF组CRP水平明显高于对照组，这说明AF时CRP水平升高，表明炎症反应可能与促进心房的电重构和结构重构有关，说明炎症反应参与了AF的发生和维持[6]。 　　hs-CRP作为临床上普遍使用的一种炎症反应的指标，不仅敏感性高并且价格便宜。在临床工作中，如果排除患者有急性炎症、组织损伤、自身免疫系统疾病等情况，hs-CRP水平升高则提示应考虑心血管疾病的可能性。综上所述，hs-CRP不仅在感染性疾病的诊断中扮演着重要角色，而且在AF的预测方面也起到了重要作用。 　　1.2 IL与AF：IL是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。目前的研究发现，许多IL不仅介导白细胞相互作用，还参与其它细胞的相互作用，如造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞等的相互作用。目前发现的IL有35种亚型，与炎症相关的是IL-2、IL-6、IL-8。 　　IL-2是首次被发现的人IL，主要由活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生，是机体调控免疫应答的重要因子，具有广泛的生物活性，参与炎症反应。IL-2是导管消融术后AF复发的独立预测因子[7]。 　　IL-6是一种具有多种生物学功能的糖蛋白，主要由活化的单核巨噬细胞、T淋巴细胞以及血管内皮细胞合成。它可以诱导CRP、IL-1β、纤维蛋白原、TNF-α等急性期反应蛋白的产生，是机体重要的炎症因子。 　　有研究显示，在AF发生及复发时血清中的hs-CRP、IL-1等炎症因子水平增加，尤其以IL-6的水平增高为代表[8，9]。IL-6表达失调时可引起多种疾病的发生，参与了AF的发生及维持[10，11]。IL-6也可在心脏局部产生，IL-6的表达值可能是心脏炎性介质可靠的标志信息，因此有研究认为IL-6比CRP的特异性高[8]。 　　IL-8又称嗜中性粒细胞因子，是炎症趋化因子家族中的一种。由巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、肝细胞等合成分泌，主要参与机体的抗感染、免疫调节等方面。IL-8是白细胞重要的活化因子及趋化因子，主要是对嗜中性粒细胞有趋化和激活作用，导致组织器官的损伤。有研究表明血中IL-8水平的升高极大地增加了AF的发病风险[12]。Liuba等[13]的研究发现，永久性AF患者IL-8的水平显著升高，并且相对于阵发性AF患者，永久性AF