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在抗感染药物中,抗生素约占90%,其他抗 真菌药、抗寄生虫药和抗病毒药不足10%,因此,抗生素的合理使用是相当重要的。 一 抗生素与细菌耐药性 二 抗生素的规范管理 三 细菌耐药性监测网 四 临床常见细菌耐药性现状 五 临床合理使用抗生素 六 细菌耐药性监测中应注意的问题 抗生素的研发与市场 抗生素发展的黄金期 上世纪最重要的医学进步 很多制药公司投资研发抗生素 11 种类抗生素 270 种抗生素在临床应用 后抗生素时代? 抗生素的使用与耐药性的出现 超级耐药菌株的出现和传播 不能满足临床治疗的需要 1 抗生素使用的矛盾性 2 抗生素资源的有限性 3 细菌耐药性 4 合理使用抗生素的个体责任和社会义务 5 合理使用抗生素的基本原则 6 细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义 7 控制滥用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法 1 抗生素使用的矛盾性 抗菌作用与细菌耐药性出现的矛盾 现在使用和将来使用之间的矛盾 1 抗生素使用的矛盾性 2 抗生素资源的有限性 3 细菌耐药性 4 合理使用抗生素的个体责任和社会义务 5 合理使用抗生素的基本原则 6 细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义 7 控制滥用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法 2 抗生素资源的有限性 细菌很容易获得耐药 细菌一旦获得对某种抗生素耐药将很难恢复对该抗生素的敏感性 抗生素就像地球上的石油、矿产资源一样可归属于不可再生资源 1 抗生素使用的矛盾性 2 抗生素资源的有限性 3 细菌耐药性 4 合理使用抗生素的个体责任和社会义务 5 合理使用抗生素的基本原则 6 细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义 7 控制滥用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法 3 细菌耐药性 抗生素和细菌耐药性是一对孪生生兄弟。早在弗莱明发现青霉素的1929年,他就用青霉素粗提取物来分纯流感嗜血杆菌,其意义在于用抗生素抑制敏感菌而使非敏感菌繁殖生长。 在1939年,弗莱明报道了肺炎链球菌对磺胺存在不同的敏感性,其中对磺胺非敏感称作为‘速生型’的肺炎链球菌,也许就是现在的磺胺耐药菌株。 3.1 细菌耐药性变异 在抗生素存在的条件下,耐药变异降低了抗生素的有效性 人类一个世纪仅可繁衍5代,而细菌一年至少为10万代,因此其每繁殖一代都存在变异机会 3.2 耐药基因 耐药基因存在于细菌染色体或胞内基因组-质粒 耐药基因可编码灭活酶来水解抗生素,如?-内酰胺酶 改变抗生素结合靶位,如甲基化酶使S核糖体的结构发生改变 膜转运蛋白发生变异阻止抗生素进入菌体内 编码主动排除泵系统,将刚进入的抗生素排除菌体,防止抗生素与靶位结合 3.3 细菌如何获得耐药基因 随机变异产生对抗生素的耐药性。开始这些突变造成的耐药性并不稳定,随后将会稳定遗传给子代,这可称作垂直进化。 水平进化。这一过程可通过相邻细菌的耐药基因物质的交换进行。有3种形式可进行这种水平进化,包括转导、转化和结合。 耐药基因的传递 选择抗生素耐药菌株 3.4 滥用抗生素 医生开具的抗生素处方往往是针对病毒性感染 用广谱高效的抗生素治疗轻微感染 术后大量广谱抗生素的预防性用药 抗生素作为促生长剂在世界很多地区被广泛用于农业、畜牧业 The History of Medicine 2000 B.C. – Here, eat this root 1000 A.D. – That root is heathen. Here, say this prayer. 1850 A.D. – That prayer is superstition. Here, drink this potion. 1920 A.D. – That potion is snake oil. Here, swallow this pill. 1945 A.D. – That pill is ineffective. Here, take this penicillin. 1955 A.D. – Oops....bugs mutated. Here, take this tetracycline. 1960-1999 – 39 more oops...Here, take this more powerful antibiotic. 2000 A.D. – The bugs have won! Here, eat this root.
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