抗菌药物临床药理评价及技术应用.pptVIP

一 、青霉素类 青霉素G 临床应用最早(1928年发明， 1941年上市)， 青霉素发明者、英国科学家弗莱明 半合成青霉素类 临床药理评价及应用 1.耐酸青霉素 青霉素Ⅴ (苯氧甲基青霉素) 评价及应用： ?耐酸，可口服； ?抗菌谱同青霉素，但较弱，早期用于轻症感染，目前无临床意义。 2. 耐酶青霉素 为第二代青霉素，1959后问世。 双氯西林（dicloxacillin）作用最强 苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 耐酶，耐酸，可口服，主要用于耐青霉素G 的金葡菌感染。 3 3.广谱青霉素类 氨苄西林(安必仙) 羟氨苄西林（阿莫西林） 匹氨西林 酞氨西林 评价及应用： (1)广谱 对G+ 、G— 细菌均有效，但杀菌作用不很强，临床可取代四环素类药物治疗呼吸道、泌尿道、胆道感染； (2)伤寒、副伤寒及伤寒带菌者都有较好的疗效，治愈率与氯霉素相当，可以代替氯霉 素使用，但退热作用比氯霉素差； (3)能通过 血脑屏障，适用于脑膜炎的治疗； (4)不耐酶，对金葡菌及绿脓杆菌无效； (5)耐酸，可口服； (6)过敏反应：过敏性皮疹、药热、休克等。 4.抗绿脓杆菌的广谱青霉素 羧苄西林 替卡西林 呋苄西林 阿洛西林 哌拉西林 美洛西林 评价及应用： (1)对绿脓杆菌及吲哚阴性变形杆菌作用强，主要 用于上述细菌引起的尿路、肺部感染及败血症； (2)不耐酸，口服易被胃酸破坏； (3)不耐酶，对耐药金葡菌无效。 5.抗G-杆菌青霉素 美西林(mecillinam) 评价及应用： (1)对革兰阴性菌产生的?-内酰胺酶稳定； (2)对大肠杆菌作用强，尿道感染较好。 替莫西林(temocillin) 评价及应用： (1)对大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌有较好疗效；对淋球菌、脑膜炎球菌敏感；对绿脓杆菌无效美西林、替莫西林。 (2)主要用于上述细菌引起的尿路和软组织感染。 头孢菌素类与青霉素G总体比较性评价 ①繁殖期杀菌剂，用于严重感染和免疫缺陷者感染； ②与静止期杀菌剂(氨基糖苷类) 联合常获协同作用； ③组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染； ④毒性低，能安全用于小儿、老人、孕妇及哺乳妇女； ⑤耐酸； ⑥对β-内酰胺酶稳定性高； ⑦过敏反应发生率低，过敏性休克罕见，与青霉素类有部分交叉过敏反应 (5~10%)； ⑧价格昂贵。 第一代头孢菌素临床药理评价及应用 60年代初产品 1.抗菌谱：对G+菌,作用强 ? 2-4 代头孢菌素； 对G-菌作用弱； 对绿脓杆菌、厌氧菌无效； 临床主要用于G+菌感染。 2.可被?-内酰胺酶破坏，不用于耐药金葡菌感染。 3.不良反应：肾毒性。 主要代表药物 头孢噻吩 头孢唑啉 头孢拉定 头孢唑啉是第一代头孢中较理想的品种，适用于 感染较重的患者。 头孢拉定的抗菌作用较弱，可单药用于肺炎或皮 肤软组织、泌尿道、消化道等感染。因其毒性低 ，不含钠， 更适用于老年人、新生儿、浮肿、 心功能不全、高血压等患者。其不同制剂可供口 服。 第二代头孢菌素临床药理评价及应用 70年代初产品 1.对G+菌作用与第一代相仿或略差； 对Gˉ菌作用明显增强；厌氧菌有一定作用； 对绿脓杆菌无效；临床主要用于Gˉ菌感染。 2. 对β-内酰胺酶稳定，可用于耐药金葡菌感染。 3.肾毒性小。 主要代表药物 头孢呋辛 头孢孟多 头孢替安 头孢克洛 头孢呋辛（西力欣，力复乐） 是较好的品 种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细 菌产的β-内酰胺酶极其稳定； 几无肾毒性； 能透过血脑屏障； 注射剂、口服制剂。 第三代头孢菌素临床药理评价及应用 80年代产品 1.对G+菌作用不如第一代，对Gˉ菌如肠杆菌属、绿脓杆菌及厌氧菌均有较强作用； 2.对β-内酰胺酶有较高的稳定性，用于耐药金葡菌感染。 3.优秀的药动学特点：口服吸收好，血浆t1/2长， 体内分布广，血药浓高，组织渗透力； 4.抗菌活性强，疗效高，可以取代氨基甙类 及四环素类在临床上的应用。 临床主要治疗呼吸道、泌尿道、皮肤软组 织、骨、关节及腹内感染，外科手术感染的 防治； 5.无肾毒性。 主要代表药物 头孢噻肟 (cefotaxime ) 头孢曲松(ceftriaxone) 头孢他定 (ceftazidime) 头孢哌酮 (cefoperazone) 头孢地嗪(cefodizime) 头孢匹胺(cefpiramide， 头孢吡兰) 头孢噻肟 对肠杆菌的作用优