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急性髓系白血病干细胞及靶向治疗研究进展 　　摘 要 尽管近年来联合化疗的应用使得成人急性髓细胞白血病的治疗取得了长足进步，但总体长期生存率仍不高，主要是复发率高和化疗耐药的影响。白血病干细胞（LSCs） 已被确认是白血病复发的根源，随着研究的深入，发现其生物特性也与耐药性相关，这引起了研究人员的特殊关注，进而探究靶向消除白血病干细胞的创新疗法。本综述旨在总结近年来急性髓系白血病干细胞及其靶向治疗的研究进展，探讨治疗该疾病未来可能的研究方向。 　　关键词 急性髓系白血病 白血病干细胞 靶向治疗 　　中图分类号：R730.54； R733.71 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）03-0064-05 　　ABSTRACT Great progress has been recently made in the treatment of adult acute myelogenous leukemia （AML） with the application of combined chemotherapy. However， the overall long-term survival is still lower mainly due to high recurrence rate and resistance to chemotherapy. It is known that leukemia stem cells （LSCs） are most responsible for its relapse， and it is also found that drug resistance is related to their biological properties with the deepening of research work， which results in the particular concern of researchers and draws their attention to exploring an innovative therapy for targeting elimination of leukemia stem cells. In this article， we summarize the recent studies on the stem cells of acute myelogenous leukemia and its targeting therapy and discuss the potential future strategies for the treatment of AML. 　　KEY WORDS acute myelogenous leukemia （AML）； leukemia stem cells （LSCs）； targeting therapy 　　众所周知，成人急性髓细胞白血病（acute myelogenous leukemia，AML）的预后较差，年轻患者中仅40%～50%有5年生存期，而在老年患者中平均生存期不足1年。尽管近年来应用联合化疗使得AML的治疗取得了长足进步，AML的完全缓解率和长期生存率也均有了较大的提高，但仍面临白血病的反复发作和化疗耐药的难题。有大量证据表明，几乎所有的肿瘤都是来自于最初的微量细胞或单个细胞，研究者们将其命名为干细胞。白血病复发的根源已被确认是白血病干细胞（leukemia stem cells，LSCs），这类细胞具有以下特点：通常处于静息态即细胞周期的G0期，复制缓慢却具有无限更新的能力，对化疗的杀伤作用不敏感，轻易逃避化疗药物杀伤[1-2]。正是因为其独特的表型，使其对经典化疗药物反应性不佳，这些引起了研究人员的特殊关注。2014年加拿大干细胞科学家约翰?迪克博士（Dick， John E）实验室的研究取得重大突破，表述AML初发于骨髓中的干细胞，称之为前白血病-骨髓间充质干细胞（preL-HSCs），首次清晰的阐述LSCs与HSCs之间在白血病发生发展过程中的关联[3]。新成果对于理解一个普通细胞经过怎样的步骤发展成AML是一个质的飞跃，进而通过检测和靶向消除白血病干细胞的创新疗法来防止病情复发，为促进个性化癌症医疗做好了准备。本文对近年来急性髓系白血病干细胞及靶向治疗的研究做了简单的总结。 　　急性髓细胞白血病干细胞一些重要表型标志 　　Bonnet等[4]经过大量研究发现，CD34+CD38-细胞群与正常造血干细胞（hematopoietic stem cell， HSC）表面标志相似，可用来鉴别AML中具有无限增殖、分化能力的细胞，研究表明虽然该类细胞群在