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中介素对nf-kappab表达及心肌梗死后心室重构的影响-effects of mediators on nf - kappab expression and ventricular remodeling after myocardial infarction
宁夏医科大
宁夏医科大学硕士研究生学位论文
摘要
二
二
肿瘤坏死因子-α的 mRNA 表达。
4、利用心脏彩超评估术后 28 天后大鼠心脏结构变化。 结果:
1、 心梗组、干预组较假手术组、正常组 NF-κB 表达增加,IκB 表达减少;干预组 较心梗组 NF-κB 减少,IκB 表达增加。
2、 心肌梗死组、中介素干预组较假手术组、正常组 TNF-α、IL-1βmRNA 均有较 为明显的表达;干预组较心梗组 TNF-α、IL-1βmRNA 减少。
3、 心肌梗死组、干预组较假手术组、正常组心室重构明显,且心梗组较干预组大 鼠心室重构明显。
结论:
中介素可以抑制抑制 IKK 激活来阻止 IκB 磷酸化从而间接抑制 NF-κB 信号通 路激活,从而抑制 NF-κB 信号通路介导的炎症因子的激活,减轻心肌梗死后心肌 损伤,IMD 是一种新的降钙素基因相关肽超家族成员;在心血管系统中,IMD 具有与降钙 素基因相关肽和肾上腺髓质素相似甚至更强的舒张血管、降低血压等生物学效应[3]。目前 最新研究发现,中介素(intermedin IMD)是 NF-KB 抑制蛋白(NF-кB inhibitor,IкB) 磷酸化抑制剂,它可以通过抑制 IKK 激活来阻止 IKB 磷酸化从而间接抑制 NF-KB 信号通
路激活 4]。
研究表明,心室重构的本质,是一种强烈的炎症反应过程。NF-KB 是核因子中最重要 的一组蛋白质,NF-κB 能在转录水平上激活各种炎症细胞因子,而某些细胞因子(如 TNF- α)又可再进一步激活 NF-κB,如此循环,产生级联放大作用。在心室重构的过程中,各 种炎症因子起到了非常重要的作用,它们利用 NF-κB 通路作为其激活、产生、和持续释 放机制之一[5]。其中已被确知的主要细胞因子为 TNF-α。TNF-α可激活 NF-κB,导致依 赖 NF-κB 激活的基因转录并与核 DNA 结合增加以诱导心肌细胞凋亡,从而引起心室重构, 导致心功能恶化[6]。NF-κB(多指 p65、p50 形成的异源二聚体)通常与其抑制蛋白(NF-кB inhibitor,IкB)形成三聚体以失活状态存在于细胞质中。
三
三
本课题研究证实,IMD 作为 IKB 磷酸化抑制剂,它可以通过抑制 IκK 激活来阻止 I
κB 磷酸化从而间接抑制 NF-κB 信号通路激活,从而抑制以 NF-κB 活化为介导的炎症因 子 TNF-α、IL-1β的表达,最终抑制心室重构,希望为临床治疗提供新的思路。 减轻心肌梗死后心室重构。
关键词:
急性心肌梗死,中介素,TNF-α,IL-1β,Mrna,NF-κB,IκB
四
四
Intermedin in of NF-kappaB expression and
After myocardial infarction the influence of ventricular
remodeling
Abstract
Background and objective:
With the development of society and the improvement of peoples living standard, coronary atherosclerosis cause of heart disease, serious threat to human health and the quality of life. With the continuous development of medical science, nearly 30 years, although cardiovascular disease mortality rate has dropped, it is still most countries people over the age of 45 of the first cause of death. Therefore, can solve the problem of coronary heart disease, is in the biggest challenges before the medical staff..
Myocardial infarction is the heaviest damage types of coronary heart disease, the early death rate is extremely high, and ventricular remodeling occurred after myocardial infarction, is the most important facto
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