肝炎治疗基础知识综述.ppt

联苯双酯:合成五味子丙素的中间体 甘草甜素:中药甘草中提取的甘草酸（甘草皂甙） 蓝内克:人胎盘水解物为主，含有各种氨基酸 马洛替酯: 1，3-二硫杂茂-2叉-丙二酸二异丙酯 水飞蓟宾:菊科植物水飞蓟果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物 肝炎的基础知识 肝脏的主要功能 1.代谢： 肝脏是物质代谢的中心。糖、蛋白质、脂肪的合成、分解、代谢 均要在这里进行，还参与胆红素、尿素、胆汁酸、维生素的合成、 代谢，激素的调节以及细胞因子的产生等。 2.解毒： 肝脏是药物、毒物代谢的主要器官。 谷丙转氨酶（GPT,ALT） 谷草转氨酶（GOT,AST） 主要肝脏疾病的状况 肝炎 病毒性肝炎 药物性肝炎 自身免疫性肝炎 酒精性肝炎 脂肪肝 肝癌 肝硬化 HBV携带者全世界达3.5亿人 …… 全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第９位。 乙型病毒性肝炎的流行情况 全世界 中国 HBsAg阳性 3.5亿 1.3亿 3000万为慢性乙肝患者 治疗不当，5年后10%～20%的慢性乙肝患者可发展为肝硬化，其中20%～30%年可发展为失代偿性肝硬化，约6%～15%的患者经20-40年会发展为肝癌。 HBsAg(+)的母亲可以通过垂直传播使婴儿感染HBV，其中90％以上成为慢性HBsAg携带者。 我国乙肝病毒感染率概况 资料来源：骆抗先，《乙型肝炎基础和临床》第二版 全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第9位。 2005年，被定为四大重点防治传染病之一 四大重点防治传染病: 1，艾滋病 3，结核病 2，乙肝 4，血吸虫病 肝炎病毒的构造 完整的HBV颗粒也叫Dane颗粒，直径为42nm，具有双层核壳结构： 核心颗粒：直径为27nm。 颗粒内部：DNA和DNA多酶； 颗粒表层(内衣壳)：含HBCAg和HBeAg。 外壳（包膜）：厚7nm。 脂质双层：含HBsAg、PHSAr和PreSAg蛋白质。 乙肝病毒在肝细胞内复制 A(n) mRNA cccDNA HBsAg 包膜 负链DNA 包裹后的前基因 mRNA 传染性HBV病毒 传染性HBV 病毒颗粒 部分双链 DNA 逆转录酶 DNA 聚合酶 肝 细 胞 名词注解： 乙肝病毒（HBV）cccDNA：乙肝病毒共价闭合环状DNA （covalently closed circular DNA) 是乙肝病毒持续感染的关键因素 是乙肝病毒复制的“发动机” HBVcccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标，其灵敏性和准确性都要超过目前常用的HBVDNA检测。 我们为什么要关注HBVcccDNA? ? HBVcccDNA存在于细胞核内，成为乙肝病毒的复制“池”； 目前尚无可进入细胞核，且能清除cccDNA的药物，这也 是现有抗病毒药治疗效果不佳，治疗后易复发原因之一； 肝脏以外的器官组织细胞可能存在cccDNA，成为肝脏移 植术后乙肝复发的来源； ? 至今尚无稳定、可靠、敏感的cccDNA检测试剂盒问世。 慢性乙肝难治的原因 1.cccDNA难以清除； 2.患者对药物产生免疫耐受； 3.HBV产生耐药突变。 如何清除HBV cccDNA 1.进行有效的、长疗程的抗HBV治疗 长期、明显抑制HBV外源性感染和内源性复制，持续减少和阻断对HBV cccDNA库的补充，最后达到使其耗竭的目的。 2.打破免疫耐受，提高特异性免疫 通过细胞溶解和非细胞溶解机制，清除细胞内外的HBV，包括cccDNA。 最关键步骤 问题点： 1.免疫耐受机制不清，尚无有效的治疗方法 2.免疫耐受的机制和程度个体差异大，治疗效果不同 乙肝肝炎抗原二对半 大三阳 乙肝表面抗原 乙肝核心抗体 乙肝e抗原 阳性 小三阳 乙肝表面抗原 乙肝核心抗体 乙肝e抗体 阳性 表示感染了乙肝病毒 标志着病毒的复制由活跃转为静止 表示乙肝病毒正在复制 病毒正在人体内活跃地复制，有传染性。 1,乙肝表面抗原，2,乙肝表面抗体、3,乙肝e抗原、4,乙肝e抗体、5,乙肝核心抗体 （＋） （＋） （－） 肝癌 （＋） （＋） （－） 肝硬化 （＋） （＋） （－） 慢性肝炎 （＋） （＋） （＋） 急性肝炎 100℃下10分钟、50～80℃下1小时加热、煮沸消毒15分以上[21] 乙醇、氯仿、酸 灭活 狨猴（－) 猩猩（＋） 猩猩（＋） 动物传染 14～160 28～160 15～45 潜伏期（日） 甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）肝炎病毒的形状特征比较 HCV HBV HAV 一、抗病毒药物 （一） 干扰素（interferon，IFN） （二） PEG干扰素 （三） 核苷类反