探讨氢溴酸右美沙芬缓释片制备工艺及其释放度.docVIP

探讨氢溴酸右美沙芬缓释片制备工艺及其释放度 　　[摘 要]目的：通过对氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺和释放度问题进行研究分析，为更好的改进其制备工艺提供参考，提高氢溴酸右美沙芬缓释片的制备水平。方法：利用亲水性的高分子材料羟丙基甲基纤维素为主要的凝胶骨架原材料进行缓释片制备，并利用体外释放度检测方法来检验这种氢溴酸右美沙芬缓释片的药物释放速度。结果：以本研究中的制备工艺处方所制备的缓释片在12h内都保持较好的缓释特性，符合缓释制剂的药物质量要求。结论：在制备氢溴酸右美沙芬缓释片时，利用粘性较大的亲水性高分子材料作为凝胶骨架是非常可行的，并且对于提高缓释片的释放度有着重要意义，这种缓释片在释药时具有缓慢平稳的优点，值得大力推广。 　　[关键词]氢溴酸右美沙芬；缓释片；制备；释放度 　　中图分类号：TH256 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0322-01 　　缓释制剂作为一种特殊的药物制剂形式，主要用于一些药效释放较快的药物制备中。这样可以有效的控制药物的释放速度，在保证药效的基础上减少给药频率，增强患者顺应性。目前缓释制剂主要有缓释片、缓释胶囊等形式，在西药制药中发挥了重要作用。本文所研究的氢溴酸右美沙芬就是这样一种药效释放较快的镇咳药物，其半衰期相对较短，往往在3-4h内就会将药物释放完毕，所以若用普通药剂形式给药，则需要频繁用药。而将其制备为缓释片制剂形式则可以持续12h以上的药效，不但能够在感冒咳嗽中有很好的疗效，还在各类支气管炎以及肺结核等临床治疗中有着广泛应用，临床实践表明，这种缓释片的不良反应发生概率相对较低。为了能够进一步的提高氢溴酸右美沙芬缓释片的用药效果，我们还应该在其制备工艺上加以深入研究，提高其释放度。 　　1、仪器与试药 　　ZP- 35B压片机（上海天和制药机械厂）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；氢溴酸右美沙芬，上海新亚药业有限公司；轻丙甲基纤维素（PMC1500，Colorcon公司）；聚维酮田VPK30，湖州展望化学药业有限公司）；乳糖（湖州展望化学药业有限公司）；氢溴酸右美沙芬对照品（中国药品生物制品检定所，100201-201202），其他试剂均为分析纯。 　　2、方法与结果 　　2.1片剂的制备。氢溴酸右美沙芬过80目筛，与羟丙甲纤维素15000、乳糖混合均匀，以10%聚维酮K30的乙醇溶液为粘合剂制软材，18目尼龙筛制粒。干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀。测定半成品含量，计算理论片重，卵形冲压片。 　　2.2释放度测定方法的建立 　　2.1.1检测波长的确定 　　取氢溴酸右美沙芬对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml约含l0μg的溶液，照分光光度法在190nm--400nm进行扫描测定，结果氢溴酸右美沙芬在286nm处有较大吸收，故选择286nm为检测波长。 　　2.1.2标准曲线制备 　　精密称取氢溴酸右美沙芬对照品14.8mg，置25m1量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH6.8）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液；分别精密量取0.5mI、1.5m1、2.5m1、4m1、5m1、7m1，分别置于l0ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（（pH6.8）稀释至刻度，摇匀。照拟定的色谱条件试验，精密吸取上述稀释液和贮备液各20μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图，分别以浓度C （g/ml）为横坐标，峰面积（A）为纵坐标，进行线性回归，Y=3287X-2813 ， r=0.99997，结果表明，氢溴酸右美沙芬浓度在7.017ug/m1--0.144mg/ml范围内，色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系。 　　2.1.3溶液稳定性试验 　　取样品细粉适量，加pH6.8磷酸盐缓冲液制成每1 ml约含氢溴酸右美沙芬0.07mg/m1的溶液，摇匀，过滤，取续滤液照含量测定项下方法试验，每隔1小时取样20μl测定1次，共测定15次，计算各测定值的相对标准偏差，结果表明本品的pH6.8磷酸盐缓冲液在15小时内稳定。 　　2.1.4准确度测定 　　依据缓释制剂释放度检查的要求，需在不同时间取样，所测定释放度范围从10%-80%以上，故将本品的准确度试验范围定为标示量的10%一110%。 　　取氢溴酸右美沙芬原料（约占正常取样量的10%、30%、50%、70%、90%、120%）各3份，精密称定，分别加入1片量的制剂辅料，加pH6.8磷酸盐溶液900m1，超声15分钟，过滤，取各续滤液做为供试品溶液。另取氢溴酸右美沙芬对照品适量，加pH6.8磷酸盐溶液制成每1 ml约含氢溴酸右美沙芬0.07mg的溶液，照含量测定项下色谱条件试验，分别计算各供试品液的含量，并计算回收率、平均回收率及相对标准偏差，试验证明，以本法检测氢溴酸右美沙芬缓释片释放准确度良好