第14章节-药物制剂分析.pptVIP

例：硫酸亚铁片的含量：铈量法 硫酸亚铁原料：高锰酸钾法 硬脂酸镁的干扰及其排除 1. 镁离子干扰配位滴定 掩蔽法排除: pH6-7.5时，酒石酸可掩蔽Mg2+ 2. 硬脂酸根离子干扰非水溶液滴定法 排除干扰： 掩蔽法 酒石酸、草酸等掩蔽，生成难溶性的酒石酸镁（草酸镁）和硬脂酸，不干扰测定。 提取分离法 UV法： 硬脂酸镁无UV吸收 滑石粉等水不溶附加剂的干扰及其排除 排除： 过滤法：水溶性药物 提取分离法 一、剂型检查 1．注射液的装量 extractable volume of parenteral preparation 用干燥注射器及针头抽取检查。 2．注射用无菌粉末的装量差异： 用分析天平精密称定 检查用5 瓶，复试用10瓶 第三节 注射剂分析 3. 渗透压摩尔浓度 osmolality 渗透：溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液 扩散的现象。 渗透压：阻止渗透所需施加的压力 以渗透压摩尔浓度表示 凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。 4．可见异物 foreign insoluble matter 检查50μm以上的微粒 灯检法：装有日光灯的伞棚式装置（黑色不反光背景） 光强1000-1500lx → 无色溶液注射剂 2000-3000lx → 有色溶液注射剂 粉针剂：先用规定量的溶剂完全溶解药粉，再按水针剂的 方法检查。 光散射法: 激光照射 不溶性微粒产生散射 散射光能量与不溶性微粒大小有关 5．不溶性微粒 sub-visible particle or insoluble particlate matter 检查50μm以下的微粒 光阻法 显微计数法 6．无菌检查 sterility 阴性对照：相应溶剂和稀释剂 阳性对照：对照菌液 1）直接接种法： 用于非抗菌作用的供试品。 2）薄膜过滤法： 适用于有抗菌作用的供试品 药物被滤出 微生物被截留在滤膜中 7．热原或细菌内毒素 1）细菌内毒素 bacterial endotoxins 细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成 检查： 凝胶法：凝胶限度试验、凝胶半定量试验 光度测定法：浊度法、显色基质法 2）热原 pyrogen: 药品中含有的能引起体温升高的杂质 检查：家兔法 二．含量测定 抗氧剂的干扰及其排除 1．常用抗氧剂：Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 Vit C 2．干扰与其消除 1）UV法 如VitC λmax = 243nm 消除：避开干扰物的最大吸收 2）氧化还原滴定法 如干扰碘量法，溴量法，铈量法，亚硝酸钠法等的测定 排除1：加掩蔽剂 丙酮或甲醛 丙酮或甲醛可掩蔽Na2SO3 ，NaHSO3 和 Na2S2O5 注: 甲醛也是还原剂，用作掩蔽剂时，宜选氧化性弱的滴定剂测定药物含量。 排除2：加酸分解（使抗氧剂分解） Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3 和Na2S2O5 均可被强酸分解 反应式： Na2SO3 + 2HCl → 2NaCl + H2O + SO2↑ NaHSO3 + HCl → NaCl + H2O + SO2 ↑ Na2S2O3 + 2HCl → 2NaCl + H2O + S+ SO2↑ Na2S2O5 + 2HCl → 2NaCl + H2O + 2SO2↑ 排除3：加弱氧化剂氧化 常用弱氧化剂：H2O2、HNO3 可和强还原剂（抗氧剂）发生反应，但不和药物反应。p487 溶剂油的干扰及其排除 干扰以水为溶剂的分析方法 排除： 1．有机溶剂稀释法 主药含量较高，取样量较少的注射剂，可用与水互溶的有机溶剂稀释后，测定 2．萃取法 将药物萃取后测定 3．柱色谱法 庚酸睾酮注射液的含量测定：p486 USP（32）采用反相柱色谱法消除注射用植物油的干扰。其柱分离系统为：