子宫内膜异位症相关生物标志分析及辅助诊断模型的建立-analysis of biomarkers related to endometriosis and establishment of an auxiliary diagnostic model.docxVIP

解放军医学院博士学位论文 解放军医学院博士学位论文 PAGE PAGE 10 子宫内膜异位症相关生物标志研究及辅助诊断模型的建立 中文摘要 背景和目的： 子宫内膜异位症（Endometriosis，EMs）是一种常见的妇女良性疾病，但具有一 定的恶变倾向，并且发病率逐年呈上升趋势，严重影响育龄期女性的生活质量和健康。 本文以外周血相关生物标志为研究对象，寻找有利于早期诊断 EMs 的微创或无创的 实验室辅助诊断方法，并为临床提供更有效的区分诊断 EMs 与卵巢癌和子宫内膜癌 等妇科恶性肿瘤的帮助，对 EMs 进行早发现、早诊断、早治疗，保障妇女健康，提 高生活质量。 对象与方法： 分析健康对照组 85 例，子宫内膜异位症组 80 例，疾病对照组 61 例（卵巢癌 45 例，子宫内膜癌 16 例）外周血中相关生物标志。利用 Cobas8000 全自动生化分析仪 检测 38 项生化指标；利用 Cobas6000 全自动电化学发光分析仪和 i2000SR 全自动免 疫发光分析仪检测 14 项肿瘤标志物；利用液体芯片技术检测 15 种细胞因子的水平； 利用 MALDI-TOF/MS 技术分析蛋白质谱。并使用 Logistic 回归分析建立诊断模型。 结果： 一、进行了血液相关生化指标对EMs的诊断研究，并建立了：1、EMs组与健康 对照组的鉴别诊断模型，ROC曲线下面积为0.924，灵敏性和特异性分别为84.60%和 92.90%；2、EMs组与疾病对照组的鉴别诊断模型，ROC曲线下面积为0.934，灵敏性 和特异性分别为91.00%和80.30%。 二、进行了血液相关肿瘤标志物对EMs的诊断研究，并建立了：1、EMs组与健 康对照组的鉴别诊断模型，ROC曲线下面积为0.992，灵敏性和特异性分别为97.40% 和95.30%；2、EMs组与疾病对照组的鉴别诊断模型，ROC曲线下面积为0.871，灵敏 性和特异性分别为76.90%和83.60%。 三、完成了外周血多项细胞因子检测对区分诊断EMs与卵巢癌和子宫内膜癌的诊 断研究，建立了疾病对照组和EMs组的鉴别诊断模型，ROC曲线下面积为0.789，诊 断灵敏性和特异性分别为78.20%和63.90%。 四、应用寻找到的有差异的生化、肿瘤标志物及血清细胞因子指标建立了区分诊 断 EMs 与卵巢癌和子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤的实验室诊断模型，其曲线下面积可 以达到 0.911，诊断灵敏性和特异性分别为 89.70%和 80.30%。 五、利用 MALDI-TOF/MS 蛋白质谱技术对 EMs 的血清蛋白多肽谱在诊断 EMs 中的临床意义进行了探索，并建立了：1、EMs 组与健康对照组的鉴别诊断模型，ROC 曲线下面积为 0.854，灵敏性和特异性分别为 78.1%和 85.7%；2、EMs 组与疾病对照 组的鉴别诊断模型，ROC 曲线下面积为 0.740，灵敏性和特异性分别为 62.8%和 77.4%。 结论： 本文应用外周血中生化、肿瘤标志物、细胞因子和蛋白多肽等不同类型的生物指 标分别建立了 EMs 与正常健康对照组和 EMs 与疾病对照组之间的鉴别诊断模型，并 应用生化、肿瘤标志物和细胞因子建立了 EMs 与疾病对照组之间的联合诊断模型。 提高了应用外周血生物标志对 EMs 的鉴别诊断率，为临床诊断 EMs 提供了新的思路 与途径。 关键词：子宫内膜异位症；生化指标；肿瘤标志物；细胞因子；质谱 The Study on Endometriosis Related Biomarkers and Establishment of Multi-parameter Diagnostic Model Abstract Background and Objective: Endometriosis (EMs) is a kind of benign disease of women，but it has potential risk to become malignant tumor. Our studies try to explore the possibility to establish high efficient diagnostic model to distinguish malignant tumor from EMs by using serum biochemical parameters, tumor markers, cytokines and serum proteomics respectively, in order to provid more accurate laboratory informations to help early diag