第六章节解热镇痛跟非甾体抗炎药.pptVIP

解热镇痛、非甾体抗炎药 炎症的起因 细胞膜磷脂 第一节 解热镇痛药Antipyretic Analgesics 用于降温 人体的适宜体温约 37°C; 前列腺素(PG) 合成抑制；治标不治本，6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用； 用于镇痛 与镇痛药的比较 作用部位：下丘脑体温调节中枢，外周;中枢阿片受体 适应症：牙痛、头痛、关节痛等钝痛；创伤性剧痛和内脏痛 副作用：胃肠道刺激；耐受性和成瘾性 按结构分类: 1.水杨酸类：副作用低 2.苯胺类：解热镇痛无消炎作用 3.吡唑酮类：解热消炎镇痛，副作用大 一.水杨酸类Salicylic Acid 公元前15世纪：咀嚼柳树皮 1860：法国人 Kolbe 合成水杨酸 1875：水杨酸钠用于临床 阿司匹林的发现 1899，Bayer, Hoffmann，Aspirin 较强的解热、镇痛、消炎作用。能选择性地使细胞内环氧合酶乙酰化，抑制环氧合酶的活性。影响下丘脑中枢致热因子前列腺素的合成，使体温中枢恢复调节体温的正常反应。 阿司匹林结构与理化性质 乙醇易溶、氯仿、乙醚溶解；水微溶；溶于氢氧化钠和碳酸钠水溶液 阿司匹林不稳定性 1）易于水解 Aspirin鉴别反应 2）现象鉴别： Aspirin+NaCO3/H2O---澄清溶液 ---稀 硫酸---白色沉淀和酸气 Aspirin鉴别反应 1 ）颜色鉴别：H2O/加热+FeCI3 Aspirin不稳定性 2）容易氧化:醌式结构， 光、热、金属离子催化反应，淡黄-红棕-深棕-兰黑 Aspirin原料药的储存 密闭、避光、干燥和阴凉处 Aspirin合成 1）合成 盐酸，醋酸，对甲苯磺酸 副反应：苯酚引起；酸酐 Aspirin合成与杂质的检验 2）检验： 水杨酸的检验:FeCI3 乙酰水杨酸酐（0.003%):致过敏 Aspirin药效与副作用 感冒、头痛、炎症、发烧 抗血栓，预防心血管疾病 预防结肠癌 胃粘膜刺激，甚至胃和十二指肠溃疡 Aspirin结构优化与改造 1）羧基的修饰：成盐、酰胺 2）苯环的修饰 活性为Aspirin的四倍，胃刺激性小 可用于关节炎、术后疼痛、癌痛 二. 苯胺类 非那西汀 非那西汀Phenacetin的撤销 非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC片广泛应用 肾毒性、致癌、视网膜毒性 Phenacetin的代谢 1. 对乙酰胺基酚—活性物质 2.对氨基苯乙醚--高铁血红蛋白 3.N-羟基苯胺衍生物---肾毒性、癌 扑热息痛Paracetamol Paracetamol的理化性质 白色结晶或结晶型粉末；无嗅；味微苦。 溶于乙醇和热水；略溶于水； Paracetamol的代谢 Paracetamol的药效与药理 解热镇痛作用缓和持久，无抗炎作用 抑制中枢PG前列腺素的合成，对外周PG合成的抑制弱 治疗剂量下，不良反应小；大剂量和长期使用，可导致肝、肾损伤 泰诺 扑热息痛 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美沙酚 马来酸氯苯那敏 Twin Drug/孪药 苯乐来（扑炎痛，贝诺酯） 拼合原理: 把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来,待进入体内后再缓慢水解成原来的两个化合物,以协同加强药效,降低毒副作用。 第二节 非甾体抗炎药Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。炎症的生理病理机制十分复杂。前列腺素（Prostaglandins）已被确认是产生炎症的介质，当细胞膜受到损伤时，便可释放前列腺素。体内的花生四烯酸（Arachidonic Acid，AA）经环氧合酶（Cyclooxygenase，COX）的作用转化为前列腺素。非甾体抗炎药物的作用机理主要是抑制COX，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。这和肾上腺皮质激素类抗炎药的作用机制不一样。 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病如风湿性、类风湿性关节炎，风湿热，骨关节炎，红斑性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。 临床用于抗炎的药 1.水杨酸类：长期和大量使用有胃肠道反应或造成凝血 2.甾类40 年代：糖皮质激素，结构复杂，副作用严重 3.非甾类抗炎药60年代：结构简单