成人混合表型急性白血病的临床和分子遗传学分析-clinical and molecular genetics analysis of adult mixed phenotypic acute leukemia.docxVIP

中文摘要成人混合表型急性白血病的临床和分子遗传学研究 中文摘要 成人混合表型急性白血病的临床和分子遗传学研究 成人混合表型急性白血病的临床和分子遗传学研究中文摘要 成人混合表型急性白血病的临床和分子遗传学研究 中文摘要 PAGE PAGE IV III III MEF2C 基因 mRNA 表达水平在 AML 患者和正常对照之间以及 AML 各亚组之间的 差异。分析 MEF2C 基因 mRNA 表达水平与 AML 患者无事件生存(EFS) 、总体生存 (OS)的关系。同时制备 MEF2C 过表达载体及靶向抑制 MEF2C 的 shRNA 慢病毒载体， 分别侵染髓系白血病细胞株 Dami，采用绝对计数等方法检测其对细胞增殖能力的影响。 【结果】 1. 117 例 MPAL 患者临床及 MIC 特征分析 从1998年1月至2011年7月期间在我中心确诊的4780例急性白血病患者中，根据 2008年WHO标准共筛选出117例（2.4%）患者可以被确诊为MPAL（60例男性和57例 女性），中位年龄为35岁（14-81岁）。MPAL患者初诊时在骨髓原始细胞比例、血红 蛋白和血小板计数方面与其它类型急性白血病无明显差异，但高白细胞计数和肝脾肿 大相对多见。依照FAB分型标准，40例（34%）的患者表现为AML，M1和M5多见。 51例（44%）的患者被归为ALL-L1，其余26例（22%）患者依据形态学无法分类，被 归为不能分类的急性白血病。 117例患者中有64例（55%）为B淋系和髓系混合表达，38例（33%）为T淋系和 髓系的混合表达，14例（12%）为B淋系和T淋系混合表达，另一例（0.9%）为T、B 和髓三系混合表达。B和T淋系混合表达的MPAL多见于男性，14例T和B淋系混合表 达的病例中有11例（79%）为男性，与其他两组相比有统计学差异（P=0.01）。82% 的病例显示了白血病细胞表面存在CD34的高表达。 在92例能成功进行核型分析的MPAL病例中，33例（36%）患者未发现核型异常， 而59例（64%）患者显示了核型异常。其中复杂核型异常（≥3种异常）最为常见（22/92 例；24%）。14例（15%）患者存在t(9;22)(q34;q11)/BCR-ABL1融合基因阳性，且均 为B+My混合表型。7例患者（7/92; 7.6%）存在单体7；7例患者（7/92; 7.6%）有21 多体。5例患者（5/92; 5.4%）患者存在+8异常，且均为B+My混合表型。4例患者（4/92; 4.3% ）存在 t(v;11q23)/MLL 重排异常，其中两例为 t(11;19)(q23;p13) 、 1 例为 t(4;11)(q21;q23) 、1例为t(9;11)(p22;q23)。 3（3/92;3.3%）为 t(10;11)(p15;q21) ，其 中两例为T+My混合表达，1例为B+T淋系混合表达。在另外3例患者中发现了三种迄 今为止尚未报道过的染色体易位，1例B+My患者为 t(7;9)(q32;p24) ，1例B+T患者为 t(2;9)(q13;q34) ，另 1 例 T+My 患者为 der(9)t(9;11)(p21;q12) 。在 1 例核型分析为 t(3;11)(q29q13;p15)del(3) (q29)的患者中发现了最近报道过一种新的融合基因，即 NUP98 和IQCG基因的融合。 34例初治MPAL的患者在我中心接受了治疗。24例患者接受了兼顾淋系和髓系的 联合方案，14例（58%）取得了完全缓解（CR），另外10例接受CAG方案诱导治疗 的患者中7例（70%）取得了缓解。在CR率上两组之间无统计学意义(P=0.802)。其中 6例采用联合方案诱导失败的患者中采用CAG方案再诱导化疗，有5例 (83%)患者再次 获得了CR。而且8例接受异基因造血干细胞移植的患者总生存优于单纯化疗组的 MPAL患者（中位生存时间分别为22个月和9个月；P=0.004）。 2. MPAL 患者的分子遗传学特征研究 多重巢式 RT-PCR 结果：12 例（28.6%）患者检测到存在 BCR/ABL 融合基因（其 中 7 例患者在染色体核型检查时也发现了 Ph 染色体）。3 例染色体核型正常的 MPAL 患者中，我们分别检测到 SIL/TAL1 融合基因（1p32 微缺失所致）, dupMLL 基因重 排和 MLL/AF9 融合基因各 1 例。另外我们还在 1 例伴有 t(16;17)等复杂核型异常的 MPAL 患者中检测出 SET/CAN 融合基因。 基因突变分布及发生率：31例MPAL患者采用PCR、Sanger、毛细管电泳等技术 进行了17个基因的突变检测，其中12例患者（39%）检出≥1种基因突变，包括IK