10节 甾体激素类药物的分析.ppt

* 第十章 甾体激素类药物的分析 D A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 甾体激素类药物是一类具有甾体结构的激素类药物， 有非常重要的生理功能。 分类(按药理作用): 甾体激素 类药物 性激素 肾上腺皮质激素 雌性激素 雄性激素 蛋白同化激素 孕激素 结构特点：具有环戊烷并多氢菲母核。 类风湿性关节炎、频发性哮喘等 肾上腺皮质功能不全 休克 重症肌无力 甾 A环、B环有一个或两个双键 主要可供分析基团： 1. 3-酮，C20酮基 3.C17: 2. C11： 肾上腺皮质激素(天然产物或天然产物的结构改造产物)： 氢化可的松 醋酸地塞米松 曲安西龙 地塞米松磷酸钠 地塞米松磷酸钠：增强水溶性 氢化可的松：天然皮质激素 醋酸地塞米松：肌注延长作用时间 雄性激素及蛋白同化激素(天然产物或天然产物的结构改造产物)： 雄性激素同时具有蛋白同化激素作用，经结构改造后，雄性激素作用减弱，同化作用保留或增强，成为蛋白同化激素。 甲睾酮 丙酸睾酮 苯丙酸诺龙 结构特点： 1. 3-酮基； 2. C17： 有羟基或酯基 丙酸睾酮：C17酯化后延长作用时间 蛋白同化激素 雄性激素 雄性激素：母核有19个碳原子 蛋白同化激素：母核有18个碳原子 C10一般无角甲基 C17- ?羟基或它形成的酯 孕激素 (天然产物或天然产物的结构改造产物)： 天然孕激素为黄体酮，口服无效，经结构改造后得到口服有效及长效衍生物。 醋酸甲地孕酮 黄体酮 结构特点： 1. 3-酮基； 2. C17： 有甲酮基 有些药物有羟基或酯基 雌性激素 (天然产物或天然产物的结构改造产物)： 天然雌性激素为雌二醇，经结构改造得到高效及长效衍生物。 炔雌醇 雌二醇 结构特点： 1. A环为苯环 2. 3-酚羟基； 3. C17： 羟基 有些药物有羟基成酯，或有炔基 几种甾体激素类药物结构的比较： 皮质激素：有21个碳原子，C17-?酮醇基，或该醇基形成的磷酸酯或磷酸酯的二钠盐 雄性激素：母核有19个碳原子 蛋白同化激素：母核有18个碳原子 孕激素：：母核有21个碳原子C17-?甲酮基 雌性激素 ：母核有18个碳原子A环为苯环，C17上常有炔基 同：C17- ?羟基或它形成的酯 异：C10一般无角甲基 鉴别试验 制备衍生物测熔点 光谱法 色谱法 呈色反应：⊕与强酸反应(维生素D：醋酐+硫酸) 官能团反应 化学鉴别法 UV IR TLC HPLC 甾体激素与硫酸、盐酸、磷酸、高氯酸等强酸反应呈色。 由绿经红至带蓝荧光的红紫色 微黄色 己酸羟孕酮 淡橙色 黄绿色并显蓝色荧光 苯甲酸雌二醇 红色絮状沉淀 橙红色并显黄绿色荧光 炔雌醚 玫瑰红色絮状沉淀 橙红色并显黄绿色荧光 炔雌醇 黄色絮状沉淀 黄或红棕色 地塞米松磷酸钠 红色消失，有灰色絮状沉淀 玫瑰红色 醋酸泼尼松龙 红色消失，有灰色絮状沉淀 深红色 泼尼松龙 黄至蓝绿 橙色 醋酸泼尼松 黄至蓝绿 橙色 泼尼松 黄至橙黄，微带绿色荧光，有少量絮状沉淀 棕黄至红色并显绿色荧光 氢化可的松 颜色消失溶液澄清 黄或微带橙色 醋酸可的松 加水稀释后 颜色 药品名称 甾体激素与硫酸的呈色反应操作简便，不同药物可形成不同的颜色或荧光而能相互区别，反应灵敏，为各国药典所应用 ?-醇酮基有还原性，可与碱性酒石酸酮试液(红色Cu2O↓)，氨制硝酸银试液(黑色Ag↓)，四氮唑试液反应。 氯化三苯四氮唑 (TTC) 深红色 还可用于皮质激素类药物杂质检查(TLC)时的显色剂，皮质激素类药物的含量测定 不同的甾体激素药物有不同的官能团，利用官能团反应可区别不同药物。 1、C17-?-醇酮基的呈色反应——肾上腺皮质激素类 2、酮基的呈色反应 C3和C20位的酮羰基可与羰基试剂(2,4-二硝基苯肼，硫酸苯肼，异烟肼等)反应，生成黄色的腙而用于鉴别。 如黄体酮的鉴别：取供试品约0.5mg，置小试管中，加异烟肼约1mg和甲醇1ml溶解后，显黄色。 3、甲酮基的呈色反应 黄体酮与亚硝基铁氰化钠反应，显蓝紫色，可认为是黄体酮的灵敏、专属的鉴别反应。其它分子结构中含有甲酮基的甾体激素呈现淡橙色或不显色。 4、酚羟基的呈色反应 雌激素的C3位上有酚羟基，可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料(JP：苯甲酸雌二醇)。 5、炔基的沉淀反应 具有炔基的甾体激素药物(炔雌醇、炔诺酮等)，遇硝酸银试液，即生成白色的炔化银沉淀。 R-C≡CH + Ag