年产6000吨的5-氨基水杨酸项目.docxVIP

1. 工艺流程 1.1 5-氨基水杨酸 5-氨基水杨酸(5-ASA）又称mesalazine。其结构是苯环上中含有一个羧基、一个羟基和一个氨基，结构式如下所示： 是一种白色或略带粉红色的针状结晶，当其暴露在空气中时是易被氧化，变黑。其溶解度受pH值影响，在pH 2.0-5.5之间，溶解度最低。当pH2.0 ，pH5.5时，溶解度显著增大。微溶于水，37℃时，水中溶解度为1.41g/L，偏酸性。25℃饱和溶液的pH=4.1，极微溶于无水乙醇，丙酮，甲醇，几乎不溶于四氯化碳，乙酸乙酯，正己烷。5-ASA是一种两性药物，等电点为pH=4.3。5-ASA在0.1mo1/L的和HCl中的最大吸收波长为303nm，在 pH=7.5的磷酸盐缓冲液中的最大吸收波长为331nm。 5-氨基水杨酸(5-ASA)是重要的医药和染料化工原料，也是一种治疗慢性结肠炎药物柳氮磺氨吡啶的主要原料，其本身也与柳氮磺氨吡啶具有相似的治疗作用。5-氨基水杨酸苯环上具有氨基、羟基和羧基三个活泼的反应性基团，可以进行多种反应，因此在染料工业和医药工业有广泛的用途。 1.2 5-氨基水杨酸制备工艺 5-氨基水杨酸的合成方法众多，但是很大一部分是在对以下三种方法进行改进，从而使其工艺更简便、收率更高，产品纯度更好，以此来适用于工厂化生产，下面是对这三种方法的归纳和综述： 1.2.1 以水杨酸为起始原料，经硝化，还原合成美沙拉嗪 图1-1水杨酸为起始原料的合成路线 优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单 缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化 改进： ①由于所用的硝酸浓度高、腐蚀性大，陆涛等[10l用冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜的温度下反应进行改进 ②第二步反应可用铁粉-盐酸进行，但存在后处理麻烦和三废问题。 1.2.2 苯胺经重氮耦合反应、还原反应制得美沙拉嗪 图1-2 以苯胺为原料的合成路线 优点：工艺简便且产品纯度高、环境污染小。 缺点：收率相对而言较低。 改进：可以通过对中间体合成工艺的正交表设计进行优化，来提高第三步氧还原反应的收率。 1.2.3 对氨基苯酚与二氧化碳进行羧基化反应，一步合成美沙拉嗪 图1-3以对氨基苯酚与二氧化碳为原料的合成路线 优点：此法收率高于90%，产品含量超过99%。 缺点：反应条件需要高压、设备要求高。 1.3 工艺路线的设计 本项目以对氨基苯酚与二氧化碳进行羧基化反应，一步合成美沙拉嗪，因此该生产方案的收率高，产品的纯度较高。本文选择了以下方法来进行对5-氨基水杨酸的制备：对氨基苯酚和适量催化剂，在2.0～3.0MPa的CO2压力和130～190℃下搅拌。冷至室温，加入水和保险粉，搅拌。冷至0～3℃，滤去不溶物，水洗。洗液和滤液合并，用盐酸调至Ph值3～4，过滤，水洗，得美沙拉秦粗品。向粗品加入水、碳酸氢钠和亚硫酸氢钠，加热至50～60℃全溶后，加入活性炭煮沸。过滤，冷却，稀盐酸调至Ph值3.5。过滤，水洗，干燥，得灰白色的精品．收率91.1%，含量99.2%。其对应的工艺方案流程图见图1-4所示。 图1-4 工艺方案流程图  2. 工艺计算 2.1 物料衡算 因反应过程中原料和产品会发生定量转换，物料衡算便是通过这种定量转换关系，计算出原料、中间体、产品、副产品的消耗量和产量，从而为其他过程计算和设备计算的基础 REF _Ref25483 \r \h [13]。 物料衡算通式为：∑G1=∑G2+∑G3+∑G4 其中： ∑G1——投入系统的物料总量 ∑G2——系统产出的产品和副产品总量 ∑G3——系统中流失的物料总量 ∑G4——系统中回收的物料总量 2.1.1 生产规模 有效生产天数：250天（一天投料一批记） 年产量：6000吨 日产量=年产量÷有效生产天数=6000×1000÷250=24000kg 2.1.2 原料、产物理化性质 表2-1 原料理化性质 原料名称 分子式 相对分子质量 理化性质 对氨基苯酚 C6H7NO 109.12 常温下为白色片状晶体。相对密度1.29；熔点-188℃；沸点284℃。 二氧化碳 CO2 44 常温常压下是一种无色无味或无色无嗅而略有酸味的。气体密度1.977；熔点—56.6℃；沸点-78.5℃。 表2-2 产品理化性质 产品名称 分子式 相对分子质量 理化性质 5-氨基水杨酸 C7H7NO3 153.12 白色至灰白色粉末。相对密度1.492；熔点280℃；沸点380.8℃易溶于热水，溶于盐酸，微溶于冷水和乙醇。 表2-3 工艺过程物料损耗表 工序 损耗因素 损耗率 反应工段 设备与管道残留 1% 洗涤 设备与管道