重型乙型肝炎前期患者血th17treg失衡及糖皮质激素治疗后再平衡-the imbalance of th 17 treg and the rebalancing after glucocorticoid treatment in patients with severe hepatitis b prophase.docxVIP

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2018-09-10 发布于上海
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重型乙型肝炎前期患者血th17treg失衡及糖皮质激素治疗后再平衡-the imbalance of th 17 treg and the rebalancing after glucocorticoid treatment in patients with severe hepatitis b prophase

II II 中文摘要重型乙型肝炎前期患者血 Th17/Treg 失衡及糖皮质激素治疗后再平衡肝组织、脾组织匀浆（稀释至相当于 106-109个单个核细胞/mL）100uL，置于肝素钠抗凝管中，采用流式细胞术，细胞刺激破膜技术测定细胞因子鉴定免疫细胞。结果：重型肝炎前期动物模型均存在Th17 升高，Treg下降，Th17/Treg失衡。大鼠重型肝炎前期动物模型予地塞米松干预后Th17 下降，Treg上升，Th17/Treg失衡得到纠正。而胸腺肽干预动物模型Th17 有所上升，Treg轻微下降。结论：重型肝炎前期动物模型较正常对照动物均存在Th17/Treg失衡，地塞米松干预后 Th17/Treg失衡有所改善，动物组织学也较未予地塞米松干预组有所改善。后期胸腺肽干预后动物模型Th17 有所上升，Treg轻微下降。提示重型肝炎前期予地塞米松有利于改善病情，而胸腺肽有可能导致病情进展。第三部分：重型乙型肝炎前期患者血 Th17/Treg 失衡及糖皮质激素治疗后再平衡目的：重型乙型肝炎是乙型肝炎中最严重的一种类型，其疾病进展迅速，抢救成功率低。本研究旨在了解重型乙型肝炎前期 Th17，Treg，Th17/Treg 的变化以及糖皮质激素对这些免疫细胞的作用。方法：20 例重型乙型肝炎前期患者及 11 例健康人群入组。入组的重症乙型肝炎前期患者需符合以下特征：患者极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；黄疸升高（51umol/L≤TBIL≤171umol/L），且每日上升大于 17umol/L；有出血倾向，40％≤PTA≤50%（或 1.5≤INR≤1.6）；乙型肝炎病毒标记物阳性。健康对照及患者抽取清晨空腹外周静脉血 2 ml，置于肝素钠抗凝管中，进行特异性免疫细胞检测（治疗前、治疗中、治疗后），采用流式细胞术，细胞刺激破膜技术测定细胞因子鉴定免疫细胞。结果：重型乙型肝炎前期患者，均存在 Th17 升高，Treg 下降，Th17/Treg 明显上升，经积极治疗后 20 例患者有 16 例好转，4 例未好转。好转组治疗后 Th17 明显下降，Treg 有所上升，Th17/Treg 失衡得到纠正。而未好转组治疗后 Th17 反而上升，Treg 轻微上升，Th17/Treg 比治疗前反而更高。结论：重型乙型肝炎前期患者均存在 Th17/Treg 失衡，如果激素治疗后患者出现 Th17 下降，Treg 升高，即 Th17/Treg 再平衡，那么患者救治成功的机会就很大；如果治疗过程中这种 Th17/Treg 再平衡没有建立，那么患者就有可能病情进展，最终有可能导致死亡。关键词：重型乙型肝炎前期、Th17、Treg、Th17/Treg 失衡及再平衡作者：陆忠华指导教师：甘建和 III III 重型乙型肝炎前期患者血 Th17/Treg 失衡及糖皮质激素治疗后再平衡英文摘要 Th17/Treg dysregulation in the early stage of severe hepatitis B and rebalance after glucocorticoid treatment Abstrat Part one: The construction and functional identification of the early stage of severe hepatitis animal model Objective: To construct the animal models with early stage of severe hepatitis. Methods: Different doses of carbon tetrachloride through intraperitoneal injection to build mice models with early stage of severe hepatitis. Different doses of carbon tetrachloride through intraperitoneal injection to build rat models with early stage of severe hepatitis. Different doses of D-galactosamine (D-GalN) and 1ipopolysaccharide (LPS) through intraperitoneal injection to build rat models with early stage of severe hepatitis. Respectively to observe t