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抗宫炎凝胶剂提取工艺研究 　　[摘要] 目的 优选七类新药抗宫炎凝胶剂的提取工艺。 方法 采用紫外可见分光光度法分别测定广东紫珠中的总黄酮、益母草中的盐酸水苏碱含量；采用高效液相色谱法对乌药中乌药醚内酯的含量进行测定。分别以总黄酮、盐酸水苏碱、乌药醚内酯的含量及干膏得率为考察指标，对处方中三味药进行提取工艺优化。利用正交试验设计法，以提取次数、提取时间、溶媒量、乙醇浓度为4个因素，每个因素设计3个水平。 结果 广东紫珠的最佳提取工艺为10倍量50%乙醇回流提取3次，每次3 h；益母草的最佳提取工艺为10倍量95%乙醇回流提取2次，每次1.5 h；乌药的最佳提取工艺为8倍量85%乙醇回流提取2次，每次1 h。 结论 优选的提取工艺科学合理，适于提取工艺中多因素的优选，可作为新药抗宫炎凝胶剂的工业化生产提取工艺，为制备安全稳定、速释高效新剂型的研究奠定科学基础。 　　[关键词] 抗宫炎凝胶；提取工艺；正交试验方法；广东紫珠；益母草；乌药 　　[中图分类号] R461 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）12（b）-0060-06 　　慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一，也是大多数育龄期妇女的常见病，其发病率高，占妇科门诊总数的40%～60%，是由急性宫颈炎未治疗或治疗不当或非特异性化脓性细菌等病原体长期潜伏于子宫颈黏膜所致，多见于分娩、流产或宫颈术后，是引起盆腔脏器或身体其他器官炎症的潜在病灶。由于病灶部位特殊，临床以局部治疗为主，治疗方法有物理疗法、手术疗法和药物疗法，其中药物疗法因属非创伤性治疗，操作简单方便，对患者要求较低而应用广泛。阴道给药是指药物经阴道黏膜吸收发挥局部或全身作用，避免了肝脏首过效应和胃肠道生理关卡效应，使病灶部位的有效浓度提高，减小药物不良反应，提高生物利用度，增强药物疗效。 　　本课题研究的新药抗宫炎凝胶剂，原剂型为抗宫炎片，收载于《中国药典》2010年版一部中，由广东紫珠干浸膏、益母草干浸膏、乌药干浸膏组成，具有清湿热、止带下之功效，临床用于治疗因慢性宫颈炎引起的湿热下注、赤白带下、宫颈糜烂、出血等症效果良好[1]。随着宫颈疾病患病率的不断增高与病灶部位的特殊性，阴道给药制剂成为广大医务工作者的研究热点。除传统的洗剂、片剂、膜剂、膏剂等外，相继出现了例如泡腾片、栓剂、凝胶剂等疗效更好、使用更方便的剂型。凝胶剂与片剂、栓剂相比较患者使用无异物感，顺应性强，是阴道给药治疗宫颈糜烂的一种理想剂型。抗宫炎凝胶剂相比原抗宫炎片，避免了肝脏首过作用和胃肠道生理关卡效应。凝胶基质可与黏膜产生良好的生物相容性，增强黏附性，使病灶部位的有效浓度增加，提高生物利用度，增强药物疗效，且患者使用无异物感，顺应性强[2-4]。既改变制剂的剂型又改变给药途径，属新药研究的范畴，按现行《药品注册管理办法》的七类新药进行研究。因此课题对提取工艺、成型工艺、质量标准及稳定性等进行实验研究，确保新药研发的创新性、可行性[5]。以成型性、细腻性、涂展性、稳定性和溶出度为指标进行凝胶基质筛选；进行方中益母草、乌药、广东紫珠定性鉴别和金石蚕苷高效液相色谱含量测定，制订产品质量标准；考察本制剂的影响因素试验、长期及加速稳定性。相比片剂，凝胶剂对药材提取物干浸膏的要求更高，本实验主要对制剂的提取工艺进行优选，选用正交设计法。参照《中国药典》2010版一部抗宫炎片项下，分别提取制得广东紫珠干浸膏、益母草干浸膏、乌药干浸膏。通过单因素考察，影响三味药材制得干浸膏的因素一致，本研究依次介绍处方中药味的提取工艺，作为参考。优选醇提工艺条件，为确定该制剂的生产工艺提供实验依据[6-10]。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验材料 　　紫外可见分光光度仪（岛津UV-1601PC）、芦丁对照品（批号：100080-200707）、盐酸水苏碱对照品（批号：110712-201111）、乌药醚内酯对照品（批号：111568-200603）均购自中国药品生物制品检定所。广东紫珠（江西萍乡的广东紫珠规范化种植研究试验基地）、益母草和乌药药材（哈尔滨世一堂饮片厂）；试剂均为分析纯。 　　1.2 广东紫珠的提取工艺优化 　　该凝胶剂中，广东紫珠为君药，其总黄酮是具有抗炎镇痛功能的有效成分， 研究表明其醇提物对小鼠具有明显的镇痛作用[11-12]。黄酮类成分一般易溶于水、甲醇、乙醇等溶剂。采用紫外分光光度法测定总黄酮含量和出膏率作为广东紫珠的考察指标。 　　1.2.1 测定波长的确定 　　分别取按下述项制得的对照品溶液、供试品溶液各5 mL，置25 mL容量瓶中，加5%亚硝酸钠溶液1 mL，摇匀，放置6 min，加10%硝酸铝溶液1 mL，摇匀，放置6 min，加氢氧化钠试液10 mL，放置15 min后加水至刻度，摇匀