中国基因工程药物研究探究 进展.pdf

China Biopharma Progress 中国基因工程药物研究进展 尚珂 胡鹤 胡又佳 我国生物技术药物工业总产值至2006年为400~500亿元，仍然保持了 高速的增长，新批准的进行临床研究和注册的基因工程药物及新剂 型有17个，但其中大部分属于新剂型。创新药物的研究更多地体现 在科研领域，尤其是在基因重组蛋白方面，无论是研究的创新性还 是品种的多样性都体现了我国在基因工程药物研究领域所取得的长 足进步。近年来有越来越多的研究结果发表在国外SCI收录的杂志 上，引起了国际上广泛的关注。 1重组蛋白 1.1 活性多肽 1.1.1 志贺毒素抑制多肽 有关作者 ： 尚珂博士，女，1980年 志贺毒素是痢疾志贺菌的主要毒力因子，是一种烈性蛋白质毒素。 生，现就职于上海医药工业研究院， 以制备的重组志贺毒素B亚单位(StxB)为靶标，利用噬菌体展示亲和 创新药物与制药工艺国家重点实验室 淘选技术的4轮筛选，从随机十二肽库中筛选到与StxB结合的一批噬 （筹），任助理研究员。2001年毕业 菌体克隆，对特异结合活性较高的27个噬菌体克隆的表面展示肽进 于中国药科大学，2006年获上海医工 行序列测定，克隆展示肽出现频率最高的A6噬菌体，在体外与志贺 院微生物与生化药学博士学位。主要 毒素孵育进行动物试验，动物存活率达33.3%，表明毒素的毒性得到 研究方向：链霉菌基因工程；重大抗 部分抑制，A6短肽可能发展成为志贺毒素的拮抗剂[1] 。 生素品种产生菌的基因工程改造。 1.1.2 降钙素 降钙素是甲状腺滤泡旁细胞产生的一种多肽类激素，它是体内钙平 衡和骨代谢的调节因子，鲑降钙素已经在临床上用于骨质疏松症， 但需要反复多次的注射，且与人降钙素的同源性仅为50%，易产生 抗体。将人降钙素在成肌细胞中进行表达，能持续表达人降钙素的 细胞进行微囊包埋后仍能持续分泌重组人降钙素到培养液中，这为 利用包埋的重组成肌细胞释放人降钙素以及进一步采用移植细胞来 治疗绝经后骨质疏松提供了可能[2] 。 降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide，CGRP)是从甲状 腺髓样癌细胞中克隆发现的一种神经肽，由降钙素基因初级转录产 物选择性剪接产生，属于降钙素(Calcitonin，CT) 超家族。CGRP 有 两种分子异构肽：αCGRP和βCGRP。采用大肠杆菌偏爱的密码子 人工合成hαCGRP 基因，构建了原核融合表达载体，对融合蛋白成