中 药 注册技术要求跟申报资料的整理（药学部分）.ppt

中 药 注册技术要求及申报资料的整理（药学部分） 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 田恒康 中药注册技术要求 药学研究涉及的方面 制备工艺 质量标准 稳定性 一、制备工艺的研究 （一）原料的前处理 1、原料的鉴定与检验 鉴定与检验的依据 对特殊药材（毒性药材、来自濒危物种的药材）的要求 原料的前处理 2、药材的炮制与加工 净制 切制 炮炙 粉碎 (二)剂型选择依据 临床需要 药物性质 用药对象 用药剂量 药物的安全性 其他因素 （三）工艺研究的评价方法 化学方法 生物学方法 工艺研究的评价方法 《中药新药药学研究指南》（1993） 分析处方的内容和各药味间的关系，参考各药味所含成分的理化性质及药理作用的研究结果，根据与治疗作用相关的有效成分或有效部位的理化性质，结合剂型制备上的要求，进行提取和制剂的工艺路线设计和筛选。 工艺研究的评价方法 《中药新药药学研究指南》（1993） 对提取效果的评价，不宜单纯用浸膏中总固体量作为评价指标，因总固体量的高低往往并不代表提取效果的优劣，可采用处方内某药味的指标成分在浸膏中的总量作为评价指标。 工艺研究的评价方法 《中药新药药学研究指南》（1993） 应根据药物性质选用不同的浓缩方法 根据药物所含有效成分或有效部位的理化性质选择不同的精制方法 根据药物性质不同选用不同的干燥方法，可测定某药味指标成分的含量作为干燥物质量的评价指标。 工艺研究的评价方法 《中药新药研究的技术要求》（1999） 工艺设计应根据方剂的功能、主治，通过文献资料的查阅，分析每味中药的有效成分与药理作用；结合临床要求与新药类别、所含有效成分或有效部位的理化性质，选择适宜的提取方法，设计合理的工艺路线。 （四）评价工艺的要素 有效成分、指标成分 评价工艺路线 评价工艺参数 转移率 评价工艺的要素 指标成分的选择 应与药理作用相吻合 尽可能兼顾其他成分 检测方法较成熟 （五）提取工艺研究 常用的提取方法 方法选择的依据 技术条件的确定 （六）分离与纯化工艺研究 常用的分离方法 常用的纯化方法 方法选择的依据 技术条件的确定 （七）浓缩与干燥工艺研究 常用的浓缩方法 常用的干燥方法 方法选择的依据 技术条件的确定 （八）制剂成型性研究 1、制剂处方设计 制剂处方量应以1000个制剂单位计 辅料品种及用量的确定 制剂分剂量与使用量的确定 2、制剂成型工艺研究 （九）中试研究 目的 规模 批次 需提供的数据 有效成分利用不当的例子 例1 ****胶囊 【制法】取丹参提取物，加辅料适量，装入胶囊，即得。 丹参提取物制法：取经水煎后的丹参，干燥，粉碎，加90％乙醇回流三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入浸膏10倍量的常水，边加边搅拌，静置，滤过，沉淀物低温干燥，粉碎，过筛，即得。 例2 **注射液 处方 （1）丹参1000g 降香1000g （比例1：1） （2）丹参1000g 降香100g （比例10：1） （3）丹参64g 降香40g （比例1.6：1） 制法 降香水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，冷藏，分去油层，水溶液另器收集。…… 二、质量标准研究的技术要求 1、名称 汉语拼音 按制剂命名原则制定 2.处方 名称书写规范 药味排列有序 处方量以出成品1000单位计 3、制法 写出全过程 列出关键技术条件 控制半成品质量 制法（举例） 制法：以上七味，A部分药材粉碎成细粉，备用;B部分药材用6倍量70%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.24 - 1.26（80℃）的清膏。药渣与C部分药材加8倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.24 - 1.26（80℃）的清膏。合并上述二种清膏，加入药材细粉，混匀，60℃减压干燥，粉碎，过80目筛，加入10%淀粉，混匀，用80%乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。 4、性状 剂型 药品色泽.形态.气味等 5、鉴别 常用鉴别方法 显微鉴别 理化鉴别 薄层鉴别 其他方法鉴别 数量 6、检查 制剂通则规定的项目 毒性成分 重金属.砷盐 其他 新剂型 7、浸出物测定 应有针对性和质控意义 8、含量测定 测定对象 测定方法 方法学考察 含量限(幅)度的制定 含量限度低于万分之一 注射剂的含量限度 9.功能与主治 用法与用量 注意 10、规格 重量 装量 11、贮藏 三、稳定性研究的技术要求 稳定性研究的技术要求 初