寻找肥胖的基因.docVIP

寻找肥胖的基因 逍遥 　　“天使的面孔，魔鬼的身材”，是花花公子速成指南中被推荐的赞语，不过千万不要记反了。虽然历史上有少数时期，推崇以胖为美，譬如唐朝和鲁本斯时期的绘画，不过多数时候似乎还是“楚王爱细腰，宫女多饿死”。虽然多数文化中均以瘦为美，但随着人类文明的进展，肥胖大有一统天下的发展趋势。2005年，WHO忧心仲仲的估计，全世界肥胖的人约有十亿之巨，并且在二十年内，这个数据就可能翻番。而我国迅猛发展的经济似乎也带动着肥胖一起快速攀升，去年的统计数据估计我国有九千万人肥胖，如果经济持续快速增长，那我国将比WHO预计的提前十年，即2015年左右完成“翻番任务”。 鲁本斯《镜中的维纳斯》 　　WHO之所以关心肥胖，是因为它已经成为一个巨大的社会健康问题，肥胖和一系列的医学问题关系密切，如高血压、心脏病、糖尿病以及某些癌症。在美国乃至其它西方强国，肥胖所引发的问题，大有成为社会中难以承受之重的趋势。 一只著名的胖猫。它在西方媒体上露面之后，不少宠物爱好者对其主人的喂猫方式提出抗议。 　　伴随着肥胖逐渐成为一种社会性疾病，对肥胖的研究目前是一个异常热门和活跃的研究领域，几乎每个月都有大大小小的科学新闻，有关肥胖的科学研究是在五十多年前悄然开始的，若干有名、无名的科学家为此付出了极大的心血，奠定了今日肥胖研究的根基。回顾那段研究历史中的人和事，可以让我们对肥胖和科学都获得更加深刻的认识。 　　五十多年前，研究肥胖的科学家很少，多数人认为脂肪组织似乎仅仅是一个储存脂肪的仓库，没有什么重要功能，同时脂肪细胞的分离培养都非常麻烦，而肥胖也还只属于个人问题。但洛克菲勒大学的Jules Hirsch 教授对脂肪却情有独衷， 如今的脂肪生理学基础主要由他的研究小组完成。他完成了两项困难任务，既估算动物体内脂肪细胞数量的方法，并革新了测定人体每日基础能量消耗的方法。 脂肪细胞 　　利用脂肪细胞计数，Hirsch发现个体间的脂肪细胞数量大有差别。譬如，肥胖症患者体内的脂肪细胞数量可以比普通人多十倍，达到足以让人震撼的两千五百亿，并且脂肪细胞的体积也要大四倍。同时Hirsch利用小鼠，发现脂肪细胞的数量主要与幼年时的营养摄入状况有关，而人类与小鼠相似，脂肪细胞数量的增长也主要发生在幼年和童年时期，随着年龄的增长，速度很快下降。但在青春期会有一个反弹，至成年时停止。因此，幼儿和儿童主要通过增加脂肪细胞的数量，来达成体脂含量的增长，而成年人则优先增大脂肪细胞的体积，来容纳涌入身体的油脂，直到难以为继时，才会有新的脂肪细胞生成。 　　差不多同时，Kenndy在1953年，提出脂肪含量稳恒这个匪夷所思的假说，他认为成年人体重的大致恒定依赖于脂肪组织分泌的某种因子，在机体储脂过量时通过该因子刺激下丘脑的饱食中枢，可以达到抑制食欲并加强能量消耗的目的。 　　1958年，Hervey利用联体大鼠这一巧妙的实验设计，发现血液中确实有某种未知激素，通过饱食中枢进行体重控制。他将两只大鼠的动静脉作一定程度的吻合，通过血液的交叉循环，让两只大鼠可以共享血液中的激素，创建了后来在肥胖研究中很有用的联体技术。实验发现，当损伤其中一只大鼠下丘脑的饱食中枢后，该大鼠开始明显多食并逐渐肥胖，而正常大鼠则受到血液中未知激素浓度逐渐升高的影响，其摄食戏剧性的开始减少并同时伴随有体重的下降，直至饿死。 　　Hirsch研究小组的Leibel，则证实了该假说有关能量消耗的部分。Leibel利用新的能量消耗测量技术，发现体重相同的人，因其达到目标体重的原因不同，其每日的基础能量消耗也大不相同。其顺序为，通过减肥达到目标体重者，基础能量消耗最低，其次为自然体重者，最后是体重增加者，具有最高的基础代谢。这个发现，既是解释体重反弹的主要原因，身体总是希望回到它自己的平衡点。毫无疑问，对很多人而言，这个体重的恒定点是偏高了。虽然我们知道这个恒定点一生都在变动，但目前我们并不十分清楚，通过哪些因素可以使该点上调和下调，但儿童时期的营养状况和体育锻炼这两者，无疑对其有很大的影响。 　　当Hirsch和Leibel致力于研究脂肪生理学时。1950年，模式动物小鼠的圣地，Jackson实验室的动物饲养员，发现一只体型硕大的小鼠，安静的呆在饲养房的某个角落里。起初研究人员以为它怀孕了，但预料中的分娩却迟迟未到，仔细检查后才发现那是只公鼠！这只小鼠的食欲亢进，但不吃东西时则安静不动，其体重为正常小鼠的3倍，并有糖尿病症状，于是该小鼠被命名为肥胖鼠，简称ob小鼠。ob小鼠的肥胖是可遗传的，表现为隐性模式，经遗传学方法测试，证实其为一个单基因隐性突变所致，这是第一次确认肥胖可以因单个基因缺陷而发生，按惯例该基因就称为肥胖基因。然而不幸的是，这种惯例命名法容易引起误会。因为，拥有肥胖基因正是不肥胖的原因，反之才会