中药毒理学2.ppt

第二讲、中药毒理学的基本概念及其特点 毒理学的定义 经典定义： 毒理学(toxicology) 是研究外源化学物(xenobiotics)对生物体(1iving organisms)损害作用(adverse effects)的学科。 现代定义： 研究所有外源因素对生物系统(1iving systems)的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safety evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。 曾有的定义： 毒理学研究毒物的性质、效应和检测，治疗中毒。 毒理学是一门毒物对生物机体和生态系统引起有害作用实际和可能的危险，研究这种有害作用与暴露的关系，作用机制，中毒的诊断、预防和治疗的学科。 毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物机体的损害作用及其机制的学科。 毒理学定义演变的主要内容： 各种有害因素： 化学因素：药物(中药)、农药、色素、食品添加剂等 物理因素：如核素、微波等 生物因素：河豚毒素、真菌毒素等 生物体 生物系统(人体) 损害作用 安全性评价、危险性分析 外源化学物与内源化学物 外源化学物：是外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的作用的一些化学物质---中药及其成分 内源化学物：是机体内原已存在和代谢过程中所形成的产物或中间产物。 毒理学研究外源化学物和内源化学物对机体的有害作用 因此，中药毒理学的研究：包括中药及其成分、中药及其成分与体内在体内的代谢产物或代谢过程的中间产物。 这些也是中药毒理学研究中探讨毒性成分或机制时需要考虑的。 毒性(toxicity)与毒效(Harmful effects) 毒性：中药或其成分引起有害作用的固有能力取决于中药或其成分的化学结构。 毒效：中药或其成分毒性在某些条件引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响效应。 毒 物 所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。 ----Paracelsus(1493～1541) 较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质 所有的中药及其成分都可能是毒物! 中药毒理学的范畴 中药毒理学作为毒理学的分支与交叉学科，其涉及范畴与毒理学相似。 中药毒理学的主要研究领域 描述毒理学(descriptive toxicology) 机制毒理学(mechanistic toxicology) 管理毒理学(regulatory toxicology) 1、描述毒理学 设计并进行动物毒性试验，为安全性评价和管理法规制定提供资料。 为中药的毒性作用机制提供重要线索 2、机制毒理学 研究中药及其成分对机体产生损害作用的细胞、生化和分子。 机制毒理学研究资料主要用途： ①证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用 例如，根据对有机磷杀虫剂(OPI) 作用机制和OPI在不同动物物种体内生物转化差异的了解，预测OPI对啮齿类动物和昆虫的相对毒性作用。 ②验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应 例如，人造甜味剂糖精 ③设计和生产较为安全的中药方剂以及合理治疗中毒和临床疾病 例如：沙利度胺(thalidomide) 致畸胎 1962年被禁用 抑制血管生成基因表达 抗肿瘤等 ④进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解 例如：河豚毒素等生物毒素的研究 促进了对神经轴突膜离子梯度调节的了解 分子生物学和基因组学研究中新技术应用，有助于探索对有毒中药或中药成分人和实验动物的反应差异，用于早期识别对环境因素易感的个体。 例如：少数人缺乏对6-巯嘌呤的解毒能力，患有白血病的青少年常伴有同型遗传性状，他们对该药标准治疗剂量可能会产生严重的中毒反应。 ---预先采用遗传毒理学试验来筛检易感个体 ---根据个体的遗传性状制定药物治疗方案 3、管理毒理学 根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施．以确保中药及其制剂等进入市场足够安全，达到保护人体健康的目的。 例如：决定一种药品或其他化学物是否许可按规定的使用目的生产上市，以及生产销售后是否存在一定的危险性 药品、食品和化妆品法，农药杀虫剂、杀真菌剂和灭鼠剂法，有害物质控制法和环境资源保护法等 大气、职业环境和饮用水中化学物的卫生标准 第三讲 中药毒理学的研究内容及方法 一、中药毒理学研究内容 1、对已知中药及其成分的毒理学评价和危险性分析 目的：评价某种中药的毒性及其