中药不良反应监测跟警惕.pdf

2009年国家执业药师继续教育专用课件 课程背景 ☯药物不良反应和用药安全日益引起人 们关注；（WHO-普通用药者） ☯保障用药安全是执业药师的主要职责 之一。（安全，有效，经济） 学习要求 ☯掌握中药不良反应监测与药物警戒的 基本概念 ☯熟悉不良反应监测的常用方法与中药 重点监测品种的遴选原则 ☯了解国内外典型不良反应事件及不良 反应监测工作的发展概况 内容提纲 ☯典型药品不良反应事件回顾 ☯国际药品不良反应监测概况 ☯我国药品不良反应监测的发展 ☯药品不良反应监测常用方法简介 ☯中药重点监测品种遴选原则探讨 ☯药物警戒和中药药物警戒的概念 典型药品不良反应事件回顾 ☯反应停事件 ☯已烯雌酚事件 ☯苯丙醇胺事件 ☯马兜铃酸肾病事件 ☯中药注射剂不良反应事件 反应停事件 二十世纪最令人深省的ADR事件，引起世界震惊。 沙利度胺（反应停），可消除孕妇常见的恶心、呕 吐、乏力和食欲不振等妊娠反应. 1956年上市后十分畅销。欧洲各国、澳大利亚、加 拿大、拉丁美洲与非洲各国、日本等17个国家相继投 放市场出售。 反应停事件 伴随着反应停的上市，药害事件随之出现 1956— 1963年间全世界共出现了11000多例怪胎 ☯ 仅在德国就出现了8816例怪胎 ☯ 日本也有1002例产妇生产了畸胎 如何证明反应停与怪胎出现的关联性呢？ 生态学研究 生态学研究 反应停事件 ☯世界各国立即停用，9个月后，海豹肢婴儿才 停止出现，但后果已无可挽回； ☯约半数儿童已死亡，存活着也给社会和家庭带 来深重地负担； ☯这是发生在二十世纪规模最大的、世界性的、 最悲惨的药物灾难。 药品是一把双刃剑 已烯雌酚事件 ☯发生在美国，1966--1971年间，FDA发现91 例8-25岁女性阴道癌患者。 ☯流行病学研究显示，母亲在孕期服用已烯 雌酚与其女性后代阴道癌有密切关系。 ☯典型的迟发性药品不良反应。 苯丙醇胺事件 ☯PPA（苯丙醇胺）是抗感冒药和食欲抑制药的常 见成份，每年有数百万美国人服用含PPA的药物。 ☯1969--1991年美国FDA收到了22例由PPA引起出 血性中风的报告，其中16例服用食欲抑制药，6例 服用抗感冒药。 ☯大部份是12--45岁的女性，多为首次服用后引 起发生中风。 苯丙醇胺事件 流行病学研究结果表明：PPA对女性有选择性 ①男性服用含PPA的药物，未引起出血性中 风危险增加。 ②女性服用含PPA的药物是出血性中风的一 个独立危险因素。 苯丙醇胺事件 ☯含PPA药物在中国也有销售，如中美史克公司 的康泰克。 ☯2000年11月15日，国家药监局发布“关于暂停使 用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通告” 。 ☯尽管PPA不良反应例数不多，但潜在危害令人 深省。 马兜铃酸肾病事件 ☯含马兜铃中草药引起的肾损 害。 ☯ 国内主要是龙胆泻肝丸事件。 ☯ 2002年《不良反应信息通报》 重点通报了龙胆泻肝丸。 肾损害 ☯ 国内期刊文献报道 70例，27 例肾衰竭，43例轻度肾损害。 胞浆毒学说 肾缺血学说 肾损害 细胞凋亡学说 马兜铃酸 肾小管上皮细胞转分化学说 马兜铃酸的DNA加成物学说 马兜铃酸肾病事件 ☯取消了关木通、广防己、青木香的药用标准 ☯规定含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的 制剂按处方药管理；增补说明书使用注意。 慎用 禁用 马兜铃酸肾病事件 国家（地区） 植物及用法 病例数 报道年份 比利时