中南大学药物化学课件14 新药设计跟开发.pdf

第十四章 新药设计与开发 Drug Design and Discovery 2011-3-2 1 第一节 新药开发的基 本途径与方法 The Approach and Methods in Drug Research 2011-3-2 2 新药的定义 在药物化学中，第一次用作药物的新的 化学实体 - New Chemical Entity ，NCE 新的药用化合物 制成各种制剂供临床上使用 2011-3-2 3 新药研究的现状 现使用的有近4000个化学药物 每年以20-30个的速率增加 新药问世的速度减缓 随着药物数量的增加,对治疗要求的提高 2011-3-2 4 新药设计的研究方法 先导化合物的发现（Lead Generation ） 为寻求新的先导化合物(Lead Compound） 类型衍化 先导化合物优化（Lead Optimization ） 寻找该先导化合物系列衍生物中的最佳化合物 系列设计 2011-3-2 5 相互关系 先导化合物的发现 为寻找最佳化合物提供基础和新的结构类型 先导化合物优化 先导化合物的深入和发展 两者相辅相成 2011-3-2 6 一、先导化合物的发现 1、从天然资源 2、以现有的药物 3、用活性内源性物质 4、利用组合化学和高通量筛选 2011-3-2 7 1、从天然资源得到先导 植物 微生物 动物 2011-3-2 8 (1)植物成份作先导 从中药青蒿中分离抗疟有效成分 青蒿素 （Artemisinin ）为新型结构的倍 半萜过氧化物 对耐氯喹的疟原虫有极高的杀灭作用 2011-3-2 9 结构优化 蒿甲醚（Artemether ） 青蒿素琥珀酸酯（Artesunat ） 疗效比青蒿素高5倍，且毒性比青蒿素低 2011-3-2 10 (2)微生物资源 可得新药和供研究用的先导化合物 近代应用超敏菌株与特异靶方法发现新 的抗生素 得到抗感染药物以外的新药 2011-3-2 11 抗感染药物 用对β-内酰胺类