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氯沙坦钾与氢氯噻嗪联合治疗高血压应用 　　摘 要：作为常见慢性病之一，高血压是导致心脑血管疾病的最危险因素之一，极易诱发心脑血管的并发症，致残、致死率极高。联合应用两种或两种以上的降压药物已成为降压治疗的基本方法。研究发现，固定复方制剂比降压药物联用具有组方剂量低、副作用小，使用方便及价格相对低廉等优势。氯沙坦钾氢氯噻嗪片剂是一种固定复方剂，由血管紧张素II受体拮抗剂和利尿剂组成，是这种组合的首例，其在1995年于法国上市，至今已经广泛应用20年，具有良好的疗效和耐受性。该文主要从联合用药和固定复方制剂方面阐述氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗高血压的机理、治疗剂量、临床疗效以及同类药物间的对比，分析氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗高血压的确切疗效，从而更好地指导临床用药。 　　关键词：氯沙坦钾氢氯噻嗪 高血压 固定复方制剂 联合用药 　　中图分类号：R969 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2015）06（a）-0042-03 　　近年来，随着社会经济的快速发展和人们生活水平的逐步提高，我国心血管疾病的发病率正呈逐年上升的趋势，其中高血压发病率的增加则尤为明显。高血压被称为“无声杀手”，2002年全国居民营养与健康状况调查资料显示，全国高血压患者数量达到1.6亿之多。其中成人高血压患病率达到18.8%。而截至2010年，我国成年人高血压患病率已高达33.5%，高血压患病人数已达3.3亿[1]。我国40岁以上人群的死亡原因中，高血压已经成为第一危险因素，严重地影响了患者的生存质量，己成为我国丞待解决的重要公共卫生问题之一。 　　高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合征，其极易引发脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，病人常伴糖代谢异常、左心室肥厚、微量白蛋白尿等心血管危险因素。高血压并发症的发生发展是高血压致死的主要原因，其发病率高，诊断率低，致残、致死率高，不但会耗去大量医疗资源，还未给个人和家庭带来巨大的经济负担。因此，采用合理有效的措施控制血压水平，进而保护心脑血管功能，是极其必要的策略。 　　2013年12月，美国国家联合委员会（JNC，JointNationalCommittee）发布最新的2014年美国高血压指南（TheEighthReportoftheJointNationalCommittee，JNC8）指出，作为初始治疗的一线降压药物包括：钙通道阻滞剂（CalciumChannelBlocker，CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors，ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（AngiotensinReceptorBlocker，ARB）及噻嗪类利尿剂。β受体阻滞剂退出一线，降至四线，与螺内酯同等地位。各类药物在单药降压治疗时疗效相似，但其作用机制、临床适应症及不良反应又各有不同。联合应用两种或以上的降压药物已成为预防和控制高血压的基本方法[2]。 　　氯沙坦钾是血管紧张素II受体阻断剂（ARB），氢氯噻嗪是中效利尿剂，将两者组成固定复方制剂，能增强降压疗效，并显著降低各自的不良反应，实现协同降压的目的。该文对这两种药物联合应用治疗高血压的机理、用药剂量和临床疗效进行了阐述，并围绕这些方面与同类药物进行了比较，旨在帮助患者加深对疾病用药的了解，帮助医生更全面地了解药物的用法和剂量，从而更好地指导临床用药。 　　1 联合用药的特点 　　1.1 联合用药治疗高血压的意义 　　高血压的发病机制很复杂，涉及多个方面，比如体液容量系统、交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，而单药治疗往往只能针对一种病理机制，对高血压这种复杂疾病来说，显然疗效不够，从统计来看，其治疗达标率仅能达到40%。而联合用药则不同，联合用药可对多种升压机制进行干预，从而使降压达标率达70%以上，明显提高疗效，降低不良反应[2-3]。在单药治疗时，机体反馈调节机制会由于血压降低而启动，肾素-血管紧张素系统（Renin-AngiotensinSystem，RAS）及交感神经系统的活性会随之被激发，这将反过来增加心血管系统负担。采用低剂量两种抗高血压药物的联合治疗，通过不同降压机制降低血压，能有效防治机体反馈调节作用，降低不良反应发生率；此外，两种不同峰效应的药物联合治疗，能使降压过程被延长，从而使其成为一个平稳、长效的过程。这种降压方式能够保护心脑肾等重要靶器官。此外，联合用药的处方及服用方法均较为简单，可明显提高患者服药的顺应性，且价格相对便宜，适合临床推广使用[2]。基于42个临床研究，11000位高血压患者的荟萃分析显示，联合两类不同作用机制的药物比单药剂量加倍带来5倍的降压疗效[4]。至少3/4的高血压患者需要联合两种以上具有不同作用机制