柔红霉素不同给药方式对急性淋巴细胞白血病患者心脏毒性研究.docVIP

柔红霉素不同给药方式对急性淋巴细胞白血病患者心脏毒性研究 　　摘要：目的：探讨柔红霉素（DNR）治疗急性淋巴细胞白血病时不同给药方式对患者心脏毒性的影响。方法 选取2012年10月至2014年1月入住济宁医学院附属济宁市第一人民医院治疗的130例行柔红霉素化疗，并排除化疗前存在心肌损伤的急性淋巴细胞白血病患者，随机分为3组，微量泵组40例给予微量泵泵入1h；静滴2h组45例给予持续静脉滴注2h；静滴6h组45例给予持续静脉滴注6h，采用双抗体夹心ELISA法和化学发光法分别检测三组化疗前及化疗结束12h、72h的血浆NT-Pro-BNP和血清cTnI浓度，并进行对比分析。结果 三种不同的给药方式对急性淋巴细胞白血病的临床缓解率无显著差异，其所致心脏毒性有显著差异（P0.05），给药持续时间越长，心脏毒性反应越低。结论 采取持续静脉滴注6h的给药方式较为理想。 　　关键词：急性淋巴细胞白血病；柔红霉素；心脏毒性 　　中图分类号：R551 　　柔红霉素（daunorubicin，DNR）是最常用的蒽环类药物之一，因其抗瘤谱广、抗瘤作用强、疗效确切，已广泛应用于治疗急性淋巴细胞白血病，但其严重的心脏毒性，极大地影响了抗肿瘤治疗和患者的生活质量[1]。本研究探讨DNR不同给药方式与心脏毒性之间的关系，旨在为临床合理给药及早期干预提供依据。 　　1 临床资料与方法 　　1.1 临床资料 选取2012年10月至2014年1月入住济宁医学院附属济宁市第一人民医院治疗的130例急性淋巴细胞白血病患者，诊断参照《血液学诊断与疗效标准》[2]。并排除使用其他有心脏毒性化疗药物的患者，及化疗前存在心肌损害的患者。随机分为三组，微量注射泵组（a组）40例，应用微量注射泵静脉泵入DNR 1h；静滴2h组（b组）45例，持续静脉滴注DNR 2h；静滴6h组（c组）45例，持续静脉滴注DNR 6h。三组患者性别、年龄、入院时血浆NT-Pro-BNP水平及血清cTnI浓度比较差异无统计学意义，P0.05，具有可比性。 　　1.2 化疗方案 　　1.2.1 DVLP方案 为时4周，即柔红霉素（DNR）、长春新碱（VCR）、左旋门冬酰胺酶（L-ASP）和地塞米松（Dex）。 　　1.2.2 柔红霉素（DNR）用量 按45mg/kg?m2连用3天。 　　1.3 观察项目 　　1.3.1 血浆NT-Pro-BNP水平 分别于DNR首次化疗前1h及每日化疗后12h抽取外周静脉血3ml，收集于含抗凝剂的试管中，应用德国罗氏公司生产的脑利钠肽前体测定试剂盒，使用COBASE601全自动电化学分析仪采用双抗体夹心ELISA法检测血浆NT-Pro-BNP水平。 　　1.3.2 血清cTnI水平 分别于DNR首次化疗前1h及每日化疗后12h抽取外周静脉血3ml，收集于含抗凝剂的试管中，德国Siemens Centaur R全自动免疫分析仪并采用配套试剂盒和校准品，采用化学发光法监测血清cTnI水平。 　　1.4 统计学处理 　　研究资料应用SPSS 16.0统计软件进行处理，计量资料采用表示，组间比较采用两独立样本的t检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 急性淋巴细胞白血病患者各组化疗前基本资料比较 　　三组患者在实施DVLP化疗方案前，在年龄、性别、血浆NT-Pro-BNP水平和血清cTnI水平等方面比较差异均无统计学意义（P0.05），见表1。 　　2.2 三种不同给药方式诱导化疗效果的比较 　　130例患者中有29例在诱导化疗结束后未达到完全缓解，见表2。柔红霉素不同给药方式的诱导化疗效应差异无统计学意义（P0.05）。 　　2.3 急性淋巴细胞白血病患者各组血浆NT-Pro-BNP及血清cTnI水平的比较 　　使用DVLP化疗方案化疗结束后12小时，三组不同给药方式均出现不同程度的血浆NT-Pro-BNP及血清cTnI水平上升，见表3。经最小显著差异两两比较，三组不同给药方式中持续静脉滴注6h组与其他两组相比，血浆NT-Pro-BNP及血清cTnI上升水平较低，对心脏毒性相对较小，有统计学意义，（P0.001）。微量泵持续泵入1h组血浆NT-Pro-BNP及血清cTnI上升水平明显高于其他两组，所致心脏毒性相对较大。 　　3 讨论 　　大量的临床实践观察和研究都显示柔红霉素等蒽环类药物对心脏的毒性往往是进行性和不可逆性的，特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤，呈进行性加重，且不可逆[2]。因此，积极有效地监测患者的心脏功能变化，及早发现心脏损伤并采取相应措施是非常有意义的。目前监测心脏毒性的方法很多，包括心电图、超声心动图、心内膜心肌活检、心肌酶谱、血清心肌肌钙蛋白、血浆脑钠肽测定等，而血清