肺癌分子靶向治疗进展s4e7p7ul.pptVIP

吉非替尼(gefitinib，Iressa，易瑞沙) 药首先于2002年7月5日在日本被批准用于治疗晚期NSCLC 2005年中国食品药品监管局批准用于治疗局部晚期或远处转移的NSCLC含铂类方案及多西紫衫醇化疗失败的患者。 口服小分子TK抑制剂 主要使癌细胞阻滞于G1期。 可以抑制非小细胞肺癌(NSCLC)和其他肿瘤如结直肠癌、头颈部癌、前列腺癌、乳腺癌细胞的生长及存活 * 吉非替尼(gefitinib。Iressa，易瑞沙)作用机制 竞争EGFR—酪氨酸激酶催化区域上Mg—ATP结合位点，阻断其信号传递 抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡 抑制肿瘤血管生成 * 吉非替尼(gefitinib。Iressa，易瑞沙)特点 起效快,77％患者在一个月内可见效果 效果客观可视，80％的患者可见肿瘤缩小 患者选择性高：亚裔人群、腺癌尤其是细支气管肺泡癌、女性、非吸烟者疗效好 对脑转移的治疗具有一定价值 * Gefitinib在中国的注册临床试验 客观缓解率27％ 疾病控制率54．1％ 中位无进展生存时间97天 1年生存率44％ 中位生存期11．1个月 * 厄洛替尼(erlofinib。Tarceva，特罗凯) 2004年11月18日美国FDA正式批准上市，用于治疗至少接受过一种化疗方案失败的局部进展期或转移性NScLc。 高效、高特异性、可逆、选择性、口服的HERl／EGFRTK抑制剂。 通过抑制肿瘤细胞生长或促进肿瘤细胞凋亡达到抗肿瘤作用 * 《新英格兰医学杂志》 2005年 * * 联合化疗一线治疗模式 2005年ASCO年会上报道的ECOG 4599研究成为晚期NSCLC治疗的里程碑式研究,该研究比较了卡铂+紫杉醇±贝伐单抗的治疗效果。联合贝伐单抗组OS显著延长2.3个月,达到12.5个月。这是晚期NSCLC一线治疗有史以来第一项OS超过一年的临床研究。 2007年ASCO年会报道了AVAIL研究,比较了吉西他滨+顺铂±贝伐单抗的治疗效果。与不联合贝伐单抗组相比,联合贝伐单抗组PFS显著延长,即使是低剂量(7.5 mg/kg)贝伐单抗,同样可起到延长PFS的作用。 2008今年ASCO年会报道了另一项Ⅲ期临床研究FLEX研究,比较了长春瑞滨+顺铂±西妥昔单抗治疗晚期NSCLC的效果。联合西妥昔单抗组OS显著延长1.2个月,达到11.3个月,1年生存率为47%。 * 与化疗序贯使用模式 FAST-ACT研究比较了吉西他滨+顺铂方案序贯或不序贯厄洛替尼治疗的疗效与安全性,其中厄洛替尼在每个化疗周期的第15~28天给药。虽然序贯厄洛替尼组8周和16周无进展率与对照组无显著差异,但PFS显著延长31%,达7.2周,且疾病进展风险显著下降43%。两组血液学不良反应发生率相似,序贯厄洛替尼组皮疹和腹泻发生率有所增高。 该研究显示,厄洛替尼与化疗序贯一线治疗晚期肺癌可能是一种有希望的治疗模式,如何进一步优化方案取得更大获益,尚待Ⅲ期临床研究进一步探索。 厄洛替尼在多西他赛之后序贯使用可增强后者的M期阻滞和诱导凋亡的作用,提示靶向与化疗序贯得当可能有协同作用。 * 化疗后的维持治疗模式 该模式要求维持治疗药物可有效延长疾病进展时间(TTP)或OS,且耐受性好,无累积毒性。 已有两项Ⅲ期临床研究结果显示,培美曲塞和吉西他滨用于含铂两药联合化疗后的维持治疗,可显著延长TTP或PFS 1.6个月左右。 目前,尚无EGFR-TKI用于维持治疗的Ⅲ期临床研究发表。正在进行中的SATURN研究结果明年有望公布,值得期待。 * * 药物副作用 * * 小 结 靶向治疗是肿瘤治疗历史上的一个飞跃，既往的细胞周期性化疗药物将逐渐让位于靶向治疗药物。 所谓的靶向治疗，将会随着新药物的逐渐出现，逐渐淡化靶向的概念。取而代之的是药物机理的分类概念。 * * 肿瘤需要新生血管供应营养才能高速增殖，通过阻断新生血管生成，就有可能控制肿瘤生长，达到遏制肿瘤侵袭、复发、转移的目的。 * * Tumour angiogenesis has been the subject of extensive research and it is now know that angiogenesis is involved in tumour development from the initial stages of cancer formation through to the growth of distant metastases. ? Poon RT-P, Fan S-T, Wong J. Clinical implications of circulating angiogenic factors in