棕榈酸帕利哌酮注射液治疗急性精神分裂症疗效及安全性研究.docVIP

棕榈酸帕利哌酮注射液治疗急性精神分裂症疗效及安全性研究 　　摘要：目的 探讨棕榈酸帕利哌酮注射液治疗急性精神分裂症的疗效及安全性。方法 对42例急性精神分裂症患者使用棕榈酸帕利哌酮注射液（75～150mg）。在治疗前及治疗后第1、2、4、8w末分别评定阳性与阴性症状量表（PANSS）， 用副反应量表（TESS）评定不良反应，并进行前后对比分析。结果 有40例患者完成8w的临床研究，临床治愈率33%，有效率80%；在第1w末PANSS总分及各分量表评分均较基线明显降低（阴性症状分P0.05，其余均P0.01）；治疗中无严重不良反应。结论 棕榈酸帕利哌酮注射液对急性精神分裂症效果良好，起效快，且具有良好的安全性和耐受性。 　　关键词：棕榈酸帕利哌酮；精神分裂症 　　抗精神病药物长效针剂的出现，为患者及其照料者简化了治疗过程，并且提高了患者的依从性[1，2]。棕榈酸帕利哌酮是一种已被批准用于成人精神分裂症治疗的长效注射液，是首个每月注射1次的非典型长效针剂，在首次肌注后的第1d，帕利哌酮即释放入血循环中，并持续释放126d，达峰时间平均为13d[3]， 其使用方法可以使药物快速达到治疗浓度，控制精神分裂症急性期患者的病情[4]。本研究应用棕榈酸帕利哌酮治疗急性精神分裂症，以探讨其疗效及安全性。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 为我院2013年1月～8月的住院患者。纳入标准：①年龄在18～60岁；②符合国际疾病分类（ICD-10）精神分裂症诊断标准；③受试者处于精神分裂症急性发作阶段，基线期的PANSS总分≥70分；④所有受试者均经其本人或法定监护人签署了知情同意书。 　　1.2排除标准 ①筛选前3个月使用了长效注射类抗精神病药或氯氮平；②既往规范使用利培酮、帕利哌酮治疗无效或不能耐受者；③足量足疗程应用两种以上抗精神病药治疗效果不佳者；④有重大或不稳定的躯体疾病，包括目前存在有临床意义的实验室检查异常（血、尿常规及血生化）；⑤有酒精、物质滥用或依赖者；⑥曾经或目前存在迟发性运动障碍症状的患者；⑦曾有抗精神病药所致恶性综合征病史的患者；⑧存在暴力或者自伤行为或倾向者；⑨妊娠或哺乳期的女性；⑩代谢或其他因素可能影响帕利哌酮活性的患者。 　　1.3退出标准 安全原因（不能耐受的不良反应），撤销知情同意书，严重违反研究方案，出现严重不良反应以及迟发性运动障碍及其他可能影响研究后果的不良事件。 　　本研究方案得到了本院伦理委员会的批准。 　　1.4方法 　　1.4.1 治疗方法 所有受试者均使用棕榈酸帕利哌酮注射液（商品名：善思达，西安杨森有限公司生产）肌肉注射，既往未使用过利培酮或帕利哌酮任何剂型进行过治疗的患者，在治疗前进行3d口服利培酮脱敏实验，既往能耐受利培酮、帕利哌酮治疗和在利培酮脱敏试验阴性者，经3d清洗期后开始肌注棕榈酸帕利哌酮，治疗第1d注射剂量为150mg，第8d 100mg，第38d（±3d）根据病情需要调整剂量为75～150mg注射第3针，第3针平均注射剂量（101.3±20.9）mg。肌肉注射的部位及方法均方式均由经培训的专业护士按说明书操作指南进行注射。治疗过程中不得联用其他抗精神病药。 　　为减少脱落率、保证本研究的顺利进行，治疗中有兴奋、焦虑、睡眠困难或静坐不能者，可合并使用苯二氮卓类药物：劳拉西泮（最高剂量6mg/d）或地西泮（最高剂量30mg/d），连续使用不超过10d；可用抗胆碱能药苯海索或东莨菪碱治疗最体外系副反应（EPS）。 　　1.4.2疗效评定 由两位主治及以上并多次参与国家级大型科研活动的医师在治疗基线及治疗第1、2、4、8w末进行PANSS评定，在治疗基线及治疗第8w末进行副反应量表（TESS）评定。评定一致性检验Kappa值=0.86。PANSS减分率≥30%为有效， PANSS减分率=（基线分-访视点分）/（基线分-30）×100%；以ANDREASEN等人在2005年提出的精神分裂症临床治愈标准评定临床治愈率：PANSS中 妄想、概念紊乱、幻觉行为、情感迟钝、被动/淡漠社交退缩、交谈缺乏自发性和流畅性、装相和作态、不寻常思维内容等8项条目的评分在轻度或轻度以下（≤3分）为临床治愈[5]。 　　1.4.3统计分析方法 所有数据均用SPSS16.0进行处理，年龄、病程、药物剂量等采用均数±标准差（x±s），计数资料采用χ2检验，PANSS量表总分及因子分采用重复测量方差分析。 　　2结果 　　2.1入组和完成情况 本研究共筛选纳入42例受试者，有2例退出，其中1例因注射第1 针后，在注射部位出现一个2×2 cm的硬块，于第1w末在患者要求下退出，另1例因经济原因在第4w退出，最终完成40例：男性28例，女性12例，年龄（33.6±12.5）岁，病程（79±