抗癫痫药物(Antiepileptic.docVIP

抗癲癇藥物（Ａntiepileptic Drugs） （抗痙攣藥物 Anticonvulsants） Ⅰ、seizure）為腦神經元異常，過度的放電，可明顯的在腦電波（EEG）圖看到；此發作常常伴隨著知覺的喪失或擾亂。另外，它可能牽涉到身體的運動，以及自主神經、感覺或精神方面的現象；後者的表現為病人對某事情有似曾相識的感覺。 痙攣（convulsion）為發作時身體產生的運動。 epilepsies）為慢性中樞神經疾病，神經元呈現自發性的放電現象。必需提及的是並不是有發作就表示有癲癇。 癲癇持續狀態（status epilepticus）為連續或快速重複發作的現象，且知覺沒有完全恢復。 抗癲癇藥物理論上可藉著下列幾種方式改變發作的啟動和擴散：抑制病灶（即有不正常細胞的地區）；改變病灶周圍的正常細胞，避免它們被微召參與發作放電，因而限制發作的擴大；或作用在非神經系統，如改正體液和電解質的不平衡等。如何選擇適當的藥物要看發作的分類，分類依臨床和腦電波的表現而異。 Ⅱ、發作的分類 全身性發作（generalized seizures） 此為對稱，兩個大腦半球同時發電的現象，它又分為： 強直一陣攣性發作（tonic－clonic seizure），又稱為大發作（grand mal），為最常見的發作，症狀包括強直性僵直，跟隨著有大量的軀體反射。 失神性發作（absence seizure），petit mal），10秒鐘。partial或focal seizure），開始於大腦皮質某一區域的神經元過度放電，只造成一個肢體的陣攣反射。病變可以是產傷、產後外傷、腫瘤、梗塞等。可分為：單純性部分發作（simple partial seizure），發作時意識狀態和對環境的認識並無改變；若發作時，有意識形態的改變，則稱為複雜性部分發作（complex partial seizure），它包括顳葉（或精神運動）發作（temporal或psychomotor seizure）；此外，部分發作其神經元的放電可能擴散而變成續發性強直一陣攣性發作。 Ⅲ、抗癲癇藥物 用於治療強直一陣攣性發作（大發作）和部分發作的藥物（tonic－clonic和partial seizures） Valproic acid，carbamazepinephenytoin為首選藥物，phenobarbital雖然為一個老藥，現只做為治療成人疾病的輔藥，但在嬰兒，它繼續被當做主要的治療藥物。lamotrigine，vigabatrin，gabapentintopiramate。 Valproic acid（或其鈉鹽，Na Valproatea）抑制電位控制的鈉管道，b）它可導致神經元的過度去極化，因而降低神經元的興奮性；和（c）在高濃度它可抑制GABA的代謝，增加腦內GABA的濃度。 Valproic acidvalproic acid可增加神經管缺陷的發生率，因此懷孕的婦女應避免此藥。Valproic acid可抑制phenobarbital，carbamazepinephenytoin的代謝，而增加後面三種藥物血中的濃度。 Carbamazepine的作用機制為鈉管道的阻斷劑，與valproic acid的作用方式一樣。它常見的副作用為中樞神經性的，包括思睡、頭痛、複視和運動失調；carbamazepine具肝毒性；顆粒性白血球缺乏症很少發生，為特異體質反應。Carbamazepine可誘導肝臟酵素的合成而增加它本身以及phenobarbital，phenytoin，valproic acid，clonazepamethosuximide的代謝。 Phenytoin雖為一個老藥，但在癲癇的治療上是很有價值的；其作用機制與carbamazepine相同。Phenytoin口服的生物可用率差異很大，是因為首渡效應的差異而造成。低濃度phenytoin的代謝以一級反應進行（即濃度增加，代謝增加），但從中濃度（為控制發作的濃度）以上，代謝以零級反應進行，因此要增加劑量時，必需很小心。Phenytoin可以誘導增加其它藥物代謝的酵素，但不是phenytoin本身。Phenytoinnystagmus，，gingival hyperplasia），hirsutism），phenytoin生下的孩子可能有胎兒的異常發育。Phenytoin可導致葉酸的缺乏，而葉酸缺乏與畸胎的形成有關。 Phenobarbital的作用機制為增強GABA的抑制作用，它的主要副作用為較強的鎮靜作用，過量可導致呼吸和心血管的抑制。長期使用會產生耐藥性，如果突然停藥可能激發癲癇持續狀態的發生。 治療失神性發作（小發作）的藥物 失神性發作的病因和視丘及大腦皮質間反復的神經元活性有關，此活性與視丘神經元T型或低門檻值的