精编原版制药用水第一部分介绍和处理（gmp增补培训课程.pptxVIP

目的制药用水的介绍回顾WHO GMP指南制药用水的来源和类型未处理源水的储藏水的预处理原则(1)如其它原料一样，水必须符合GMP的相关要求它必须是“自来水”并且符合WHO关于饮用水的质量要求原则(2)微生物生长的潜在性系统必须经过适当验证非经肠道用水可能会被热原或内毒素污染要求有质量标准并定期检测Annex 5, 7.2.4 Excipients, 制药工艺用水的种类 纯化水 注射用水 软化水 最终淋洗水 纯/洁净蒸汽 灭菌釜冷却用水为什么要纯化源水虽然看起来很纯净，它依然存在着很多可变因素季节的变化会对水产生影响一些地区的水质非常差必须除去水中的杂质以防止产品污染控制微生物以避免污染产品水中的污染物(1) 自然界中没有纯净水，它含有高达90种有害污染物污染物类型：无机物有机物固体颗粒物气体微生物水中的污染物(2) 处理方式依据水的化学特性和污染物而定，并受到以下因素的影响： 降雨 腐蚀 污染 溶解物 蒸发 沉淀 分解水中的污染物(3)成问题的矿物质 钙盐和镁盐 铁盐和锰盐硅酸盐二氧化碳氢化硫磷酸盐水中的污染物(4)其它矿物质 铜铝重金属砷、铅、镉硝酸盐水中的污染物(5)微生物 - 生物膜藻类原生动物原生质体贾第鞭毛虫属细菌假单胞菌属革兰氏阴性、非发酵菌埃希氏大肠杆菌和大肠菌群生物膜的形成 自由游动的水生细菌利用粘聚糖在表面聚集繁殖复杂的生物群落在形成过程中脱落微生物群落 浑浊度 淤泥、粘土及悬浮物质会导致水浑浊包括“胶体”在内的小颗粒物水处理的第一步通常是去除胶体水硬度分类mg/L 或 ppm 以碳酸钙计软水0-60硬度适中61-120硬水121-180极硬水 180水的硬度源水的来源雨水表面或地下水 井水或地表渗出水城市供水 – “自来水”外购水井水检查水井暴露于外面的部份水井的深度 检查内容：附近的污染系统有害物质的使用 (杀虫剂、化肥等) 便于取用水井的维护源水的储藏也许需要根据当地情况做预处理，先将水储藏检查贮罐的材质 混凝土、钢筋材料是可接受的，但要检查是否有腐蚀塑料或塑料衬里会产生渗出物检查遮盖物防虫，鸟和动物检查消毒措施 应监控以下项目 水源 处理程序 水处理设备 水被处理后的检测 要求的监测记录Annex 1, 17.42前处理步骤初滤和多介质过滤器凝聚或絮凝 脱盐软化除氯活性炭过滤或亚硫酸氢盐处理活性炭过滤可除去氯，但会助长细菌滋生活性炭过滤能滤除有机杂质亚硫酸氢盐会产生硫酸盐类残留物，但它具有抗菌 性 预处理简明流程图浮动控制阀到水软化器和去离子器活性碳过滤器去离子器的过剩水再循环沙滤器空气过滤器喷淋器水维持循环进源水缓冲罐筒式过滤器孔径：5 微米离心泵空气隔断至地漏水封至下水道“软” 水至渗析器进“硬”水沸石水软化器交换用钠交换Ca和Mg 水软化器 – 简明工作流程旁路阀盐水罐盐水地漏水预处理综合系统外面的源水贮存 预处理间第一部份的目的： 介绍制药用水，水具有独特的化学特性，能溶解、吸附、吸收或悬浮多种化合物。在水被用做药品的成份之前，须先除去这些污染物；回顾WHO GMP 关于水和水处理的指南；确定制药用水的合适来源和类型。水在制药工业有很多用途。药品的风险越高，水纯度的重要性就越高；简述源水的储藏及问题，然后再谈对水进行预处理的必要步骤；回顾水在预处理时所需要的各种设备，当水经充分纯化用于药品生产之前需要对其进行预处理。关于制药用水的原则，列在：GMP -- 药用辅料生产的补充指南中，WHO药物制剂执法专家委员会制定，WHO于1999年在日内瓦发布的第35号报告，WHO技术报告第885号的附录5。颁布在国际药典第三版、第四卷的第131-135页。列出了更多关于水的质量标准方面的参考材料。（这份材料没有包括在本章之中） WHO 1993饮用水的质量指南 第二版 卷1； WHO 1996饮用水的质量指南 第二版 卷2； WHO 1997饮用水的质量指南 第二版 卷3； WHO 1998饮用水的质量指南 第二版 卷1补充版； WHO 1998饮用水的质量指南 第二版 卷2补充版。用于药品生产的水在被纯化之前必须是可饮用的。自来水就是饮用水。它应当符合WHO的最低纯度要求。附录5（WHO 技术报告 第885号 ）7.2.4水系统/水质量指出，当饮用水用于许多赋形剂的生产时，也可使用纯化水。1. 水易受到细菌污染。2. 水的纯化系统应经过适当验证，并且制订操作规程以保持系统处于受控状态。3. 水系统具有被热原或内毒素污染的潜在性。4. 需要制订适当的化学和微生物质量标准（物理、化学和细菌学），这些标准会根据 水的来源和用途而有所变化，应进行定期测试。测试频率应根据系统的来源、验证 和历史数据而定，验证和测试应表明系统处于受控状态。