瑞舒伐他汀对ACS合并心律失常患者炎症和凋亡反应影响研究.docVIP

瑞舒伐他汀对ACS合并心律失常患者炎症和凋亡反应影响研究 　　【摘要】 目的：探讨瑞舒伐他汀对ACS合并心律失常患者炎症和凋亡反应的影响。方法：选取本院97例ACS患者，按合并心律失常与否分为对照组（n=47例）和合并组（n=50例），均予以瑞舒伐他汀治疗，治疗2周后，比较两组血脂、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-18（IL-18）以及Bcl-2、C-myc蛋白水平的差异。结果：治疗2周后，两组TC、LDL-C、TG与治疗前比较均明显下降，HDL-C升高，差异均有统计学意义（P0.05）。治疗前，合并组的hs-CRP、IL-18以及C-myc蛋白水平均明显高于对照组，Bcl-2低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。结论：ACS合并心律失常患者予以瑞舒伐他汀治疗，在有效降血脂作用外，抗炎、抗凋亡作用显著，可能是其治疗心律失常的相关作用机制。 　　【关键词】 急性冠状动脉综合征； 心律失常； 瑞舒伐他汀； 血脂； 炎症反应； 细胞凋亡 　　急性冠状动脉综合征（ACS）已成为临床并不罕见的一种心内科急症性疾病，其病死率和病残率较高[1]。临床研究发现他汀类药物可显著降低ACS病死率，并且这种获益可能不是单一通过其降低胆固醇作用而延缓ACS患者动脉粥样硬化进展而实现的。据临床调查统计，ACS患者频发及持续心律失常是其病死率明显增加的原因之一[2]。据动物实验以及临床试验证据表明，他汀类药物尤其是瑞舒伐他汀具有显著的抗心律失常药理作用机制[3]。本研究选取97例ACS患者，从炎症反应（hs-CRP、IL-18）和细胞凋亡（C-myc、Bcl-2）两方面探讨瑞舒伐他汀抗心律失常的可能机制，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选取2010年3-10月本院收治的97例ACS患者为研究对象，入选患者均符合美国心脏病协会关于ACS的诊断标准；排除严重心力衰竭、心源性休克、肌病病史、左束支传导完全阻滞、存在严重肝肾功能损伤以及有其他调脂药治疗史患者。按合并心律失常与否分为对照组（n=47）和合并组（n=50），心律失常定义为患者无心律失常既往史，住院后予以相关检查发现合并有心律失常。对照组：男30例，女17例，平均年龄（63.5±11.7）岁；STEMI 5例、NSTEMI 16例、UAP 26例；服用硝酸酯类药物44例、服用ACEI 23例、服用β受体阻滞剂32例；行PIC治疗16例。合并组：男31例，女19例，平均年龄（63.4±11.9）岁；STEMI 6例、NSTEMI 15例、UAP 29例；服用硝酸酯类药物46例、服用ACEI 25例、服用β受体阻滞剂33例；行PIC治疗19例。两组在性别、疾病构成、年龄、基础治疗及治疗前血脂指标方面比较均差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 方法 　　1.2.1 治疗方法 两组患者均在常规治疗基础上，予以瑞舒伐他汀10 mg治疗，每日睡前顿服，治疗2周后观察疗效。 　　1.2.2 检测方法 入院时第2天、第14天清晨抽取患者空腹静脉血测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及hs-CRP水平；采用RT-PCR法检测IL-18的mRNA表达，采用Western印迹法检测C-myc、Bcl-2表达。 　　1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，以P0.05表示差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组治疗前后血脂指标比较 两组治疗前TC、LDL-C、HDL-C、TG等血脂指标比较差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组TC、LDL-C、TG与治疗前相比均明显下降，HDL-C升高，差异均有统计学意义（P0.05），见表1。 　　2.2 两组治疗前后炎症和凋亡反应指标的比较 治疗前，合并组的hs-CRP、IL-18以及C-myc蛋白水平明显高于对照组，Bcl-2低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05），见表2。 　　3 讨论 　　致命性心律失常是ACS患者发生猝死的主要原因，ACS患者发生心律失常的主要机制为：（1）心肌缺血、损伤以及坏死等可增加心肌细胞的电不稳定性，使得血循环中的脂肪酸和儿茶酚胺浓度增加，影响心肌自律性及其应激反应；（2）心肌缺血或者出现梗死后，心脏交感以及迷走神经关系失衡，RASS系统活性异常等均可引起心肌电生理特征的改变，使得心电活动不稳从而诱发心律失常[4-5]。 　　hs-CRP在体内含量甚微，是非特异性的一种急性时相反应蛋白，具有敏感性、易行性等特点；IL-18是一种多效应分子，生物活性多样。已有多种学说证明hs-CRP、IL-18参与ACS