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生物芯片技术在临床检验医学中应用 　　摘 要：生物芯片技术是一项发展迅猛的高新技术，其在医学领域有很重要的应用价值，为现代医学科学及医学诊断学的发展提供了强有力的工具。 特别是在临床检验医学方面，生物芯片技术已经被应用于病毒与细菌的检测、自身免疫疾病的免疫标志物的检测、遗传性疾病的检测及肿瘤免疫标志物的单一检测及其联合检测等方面。我们有理由相信，在不久的将来，生物芯片技术将在临床检验医学中发挥更大的作用。 　　关键词：生物芯片技术；临床检验医学；应用 　　中图分类号：R446 文献标志码：A 　　随着科学技术的发展，医疗技术的进步，基因序列数据、蛋白序列和功能数据等新技术新理念快速增长，而传统的生物技术、生物医药技术逐渐被更快捷、更准确的自动化生物技术所代替，生物芯片也随之应运而生。 　　1 生物芯片技术 　　生物芯片技术是生命科学和微电子学科发展的产物，是在固定芯片表面利用微加工技术构建一个微型的生物化学系统，然后将支持物上固定的大量DNA杂交探针分子与带荧光标记DNA或其他样品分子进行杂交，最后就可以通过探针分子杂交信号的强度，分析监测信息和结果得出样品分子的数量和序列的一种生物技术。生物芯片技术是目前较为先进的现代医学检验技术，在短时间内快速的测试和分析出基因、配体、抗原等生物活性物质并准确地获取样品中的生物信息，提高检验效率，降低成本。目前生物芯片技术被领域广泛使用并发挥着重要的作用，因此极具研究价值。 　　2 生物芯片的分类 　　目前生物芯片分类方式还存在一些分歧，没有一个较为明确的分类方式，但大致为以下几类： 　　2.1 按载体材料进行分类 　　结合实践来看，生物芯片根据载体材料的不同，可以将芯片分为硅芯片、玻璃芯片、陶瓷芯片、塑料芯片。使用最为广泛的是玻璃芯片，因其具有容易获得、荧光背景低、使用方便等优点。但是随着蚀刻技术的发展以及材料价格的考虑，在未来塑料有可能成为更为理想的材料。 　　2.2 按点样方式分类 　　根据芯片点样方式的不同，可将芯片分为两大类，一类是原位合成芯片，而原位合成芯片包括：光引导聚合法、压电打印聚合法和分子印迹原位合成法；另一类是微矩阵点样芯片，又细分为分喷点和针点两种。具体制备方法请参见本章第三节部分内容。 　　2.3 按芯片固定探针的不同分类 　　根据生物芯片固定探针的不同划分为基因芯片、蛋白质芯片或肽芯片、细胞芯片、组织芯片等，一般可以归为基因芯片、蛋白芯片及芯片实验室这三大类，并被广泛地应用到临床检验医学中。基因芯片能够同时、快速、准确地对大量的基因组信息进行检测和分析。蛋白质芯片更接近生命活动的物质层面，它是以蛋白质代替DNA作为检测目的物，利用蛋白芯片加入与之特异性结合的带有特殊标记的蛋白质分子，通过对标记物的检测达到对抗原抗体的互检。在检测的过程中需要极少量的蛋白质，稳定性好，灵敏度高，反应很快，所以拥有比基因芯片更?V阔的应用前景。芯片实验室又称为微完全分析系统，是系统集成和微刻技术结合与发展的产物，是生物芯片发展的最高阶段。它能够将样品制备、基因扩增、核酸标记及检测融为一体，从而实现生化分析全过程。它的应用减少样本和试剂的消耗，排除人为干扰，提高了分析速度和分析效率，还能够防止污染和实现自动化，并成为重点研究方向。 　　2.4 按功能和用途分类 　　按功能和用途，生物芯片又可分为诊断芯片、测序芯片、表达谱芯片和基因差异表达分析芯片等，并广泛地应用到临床医学检查之中，例如对乙、丙型肝炎双检基因诊断主要就是运用。 　　2.5 其他芯片 　　除了以上4种分类，还有元件型的微阵列芯片、生物传感芯片、通道型微阵列芯片等。 　　3 生物芯片技术在临床检验医学中的应用 　　3.1 遗传病监测 　　随着医学技术的进步，许多遗传病的相关基因已被定位，这为从基因状况诊断遗传病奠定了基础。生物学家经过对患有遗传病或者传染病史的家族进行一系列研究，将某一遗传病基因和一种或多种多样性联系在一起，相应的遗传病基因的染色体的合适位点就能够通过这种联系具体定位出来，这不仅为基因治疗提供了有力的支撑，同时更为推动医疗事业的发展做出巨大的贡献。例如：目前已能通过生物芯片技术高度准确和自动化地诊断出患者是否患有地中海贫血，并成为地中海贫血的常规诊断技术。 　　3.2 肿瘤检测 　　肿瘤一直以来是医学界关注的焦点，从众多公开文献资料及医学专家研究来看，基因变异是肿瘤形成的最根本原因，是否能找到抗肿瘤新药，一直是人们试图解决此类问题的关键。肿瘤标志物是检测患者是否患有癌症的主要依据，传统的临床肿瘤检测方法需要对多个肿瘤标志物项目进行检测，费力费时，不仅会给患者增添较大的经济压力，更重要的是由于时间较长还可能延误最佳治疗时期。而生物芯片的出现为检测肿瘤的发生、发展的