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瘦素与心室重塑研究进展 　　【摘要】自从瘦素被发现以后，理论界对于瘦素的研究就始终没有停止过，瘦素作为一种肥胖基因编码的蛋白质产物，可以通过和受体之间的结合来发挥其减少能量摄入、抑制食欲、提高能量消耗等方面的作用。多年研究结果表明，瘦素和心室重塑之间具有一定的联系，本文就瘦素和心室重塑之间的联系做了简要的综述，以期对相关问题的研究提供理论支持。 　　【关键词】瘦素；心室重塑；病理机制 　　【中图分类号】R541 【文献标识码】A 　　1 相关概念 　　1.1 瘦素 　　1.1.1 瘦素的发现和概念 　　Ingalls[1]在1950年发现了一种 “肥胖基因”（obese gene，ob基因），这种基因突变会造成糖尿病和肥胖。Hervey和Kennedy分别在1956年和1958年都发现了由脂肪所分泌的一种“饱感因子”，它可以利用下丘脑控制人类和动物的摄食量，从而达到调节体重的目的。Hummel等人[2]在1966年发现了不仅是ob/ob小鼠可以发生肥胖症，就连它的近亲db/db小鼠同样也会导致肥胖症的产生。Coleman等人[3]在1973年使用db/db小鼠与ob/ob小鼠连体生活的方法进行研究，研究结果显示在ob/ob小鼠的体质和采食方面都会降低的情况下，db/db小鼠依然可以保持很高的采食量，因此可以得出：ob/ob小鼠无法在脂肪组织中产生一种循环因子，但是其神经中枢相对于循环因子来说具有应答反应，因此造成其采食量的减少，但是db/db小鼠却能够在脂肪组织当中产生循环因子，可是和 　　ob/ob小鼠不同的是它的神经中枢对于循环因子没有应答反应。1990年，Fridendman等[4]研究发现，导致小鼠肥胖的原因包括以下几种单基因突变，分别是obese（ob）、diabetes（db）、fat（fa）、tubby（tub）和obeseyellow（Ay）。 　　经过了几十年的探索研究，Zhang等[5]人采用基因突变的定位克隆技术获得了这种“肥胖基因”。也就是我们通常所说的瘦素。现在，瘦素在很多动物上的研究已经逐渐深入，并取得了可喜的成绩。瘦素是由脂肪细胞分泌的蛋白质，是亲水性的多肽，它的相对分子质量是16000。是由167个氨基酸的残基所组成，在N端有1个信号肽序列，是通过21个氨基酸的残基组成；C端包含1个二硫键所组成的环状结构，通过2个半胱氨酸残基所组成。成熟的瘦素分子的组成成本包括去掉N端信号肽滞后的146个氨基酸的残基组成。有相关报道指出，瘦素的耳机结构包括β-折叠和α-螺旋[6]，瘦素分子呈现一个球状结构。 　　瘦素在动物机体内部的分布相对较为广泛，例如腹膜、肠系膜、皮下脂肪和大网膜等组织中的瘦素含量都较高。这几年来研究还发现在胃黏膜、胎盘、乳腺、骨骼肌、胚胎和血管壁中也有瘦素表达。瘦素的分泌和表达受很多因素的影响，例如糖皮质激素、胰岛素、雌激素和肿瘤坏死因子-α都可以提升瘦素的分泌和表达，而生长激素、雄激素和游离脂肪酸都可以减少瘦素的分泌和 　　表达。 　　1.1.2 瘦素的生物学效应 　　瘦素可以通过下面三种途径来控制机体脂肪的沉积[7-8]，以实现减轻体质、抑制饮食和降低能量摄取的效能。首先抑制食欲：瘦素主要作用于与下丘脑摄食有关的中枢，降低动物的摄食量。同时还能减少下丘脑神经肽Y的表达，从而有效的刺激摄食，减轻动物的体重。其次，增加能量的损耗：在给予动物一定量的瘦素之后，其耗氧量和活动都会增加，体温也会相应提高，代谢率逐渐升高，能量消耗也随之增加。再次，抑制脂肪的合成，给小鼠的腹腔内注射一定量的瘦素，结果小鼠的质量降低，摄食、胰岛素、血糖浓度都降低，活动量、体温和代谢量有所降低。瘦素在与下丘脑的瘦素受体之间结合以后，主要是通过影响调节信号的某些下游因子释放和合成来实现调节体重的作用。 　　瘦素同时也是一种多效性的分子，它不仅是调节摄食的外周信号，还可以参加到胚胎发育、内分泌、生殖、造血和免疫功能的相关调控，但是，现在研究主要集中于他在能量平衡方面的研究。 　　1.1.3 瘦素生理反应 　　瘦素作为一种具有广泛功能的蛋白激素，其生物学特性较为广泛：在调节代谢方面，可以抑制饮食，影响激素的分泌和促进能量的消耗，而且可以影响到血管增生[9]。诸如身体内部的体脂含量，能量摄入方式的改变，以及睡眠规律、昼夜规律、体温的改变，各种激素的分泌，这些因素和瘦素之间发生反应都会促进瘦素的分泌[10]。瘦素的主要作用机理就在于它可以刺激下丘脑和垂体的调节中枢，并且还可以调节心血管。虽然瘦素一直被理论界认为是身体内部用于调节能量平衡的因子，但是通过这几年的研究可以发现，它同时也具有心血管活性，这些作用都表明瘦素可以作用于动脉硬化类的心血管疾病。 　　1.2 心室重塑 　　心室重塑是心肌损