儿童肾小球疾病慢性化进程的机制研究及临床应用-中华医学会.DOCVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 儿童肾小球疾病慢性化进程的机制研究及临床应用 推荐单位 推荐单位：重庆市医学会 推荐意见： 我单位严格按照《中华医学科技奖推荐工作手册》及对推荐工作的具体要求，对推荐书内容及全部附件材料进行了严格审查病确认，经过审查现确认该成果符合《中华医学科技奖推荐工作手册》规定的推荐资格条件，推荐材料全部内容属实，且未发现任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形，如被推荐成果发生争议，将积极配合工作，协助调查处理。我单位承诺将严格按照《中华医学科技奖推荐工作手册》有关规定和要求，认真履行作为推荐单位的义务并承担相应的责任。 项目简介 慢性肾脏病（Chronic kidney disease, CKD）是全球性公共健康问题，近年来，我国儿童CKD患病率呈上升趋势。肾小球疾病是我国儿童CKD最为常见的病因，如在疾病早期不能及时诊治，将有部分患者呈慢性进行性加重，最终进展为慢性肾功能衰竭（CRF），给患儿、家庭及社会带来沉重负担。原发肾病综合征（PNS）是我国住院儿童常见原发肾小球疾病，而最为常见的继发肾小球疾病是紫癜性肾炎（HSPN）。本研究组以PNS、HSPN为主要研究方向，聚焦CKD 慢性化进程的机制及防控关键技术研发，创新性提出科学问题：免疫性炎症与“脂质肾毒性”共同参与肾小球疾病慢性化进程？以期阐明其内在机制、指导临床诊疗、改善疾病预后。在多项国家、省部级科研基金资助下，历经多年研究，从免疫性炎症到炎症加重脂质介导肾脏损害及临床应用等领域，取得了一系列创新性成果。主要研究内容及创新点：1. CD4+T细胞及其亚群功能紊乱介导的免疫性炎症参与儿童肾小球疾病慢性化进程1.1 丰富儿童PNS免疫学发病机理：首次提出CD4+T细胞亚群-Th17/Treg免疫失衡及肾脏局部IL-23－TH17/IL-17轴异常活化是介导肾脏损害、影响儿童PNS预后的关键；而尿蛋白可通过激活补体C3a-C3aR通路参与介导肾脏局部Th17/IL-17轴异常活化。1.2 系统阐明HSPN免疫学发病机理：率先发现CD40－CD40L通路异常介导调节性B细胞（Breg）功能紊乱、Th17/Treg失衡在HSP、HSPN发病中的重要作用；肾局部TH17/IL-17轴启动可能是HSP并发HSPN的关键。2. 在国际上首次系统阐明免疫性炎症将影响肾脏固有细胞脂质代谢稳态及其分子机制，全面更新“脂质肾毒性”学说。发现胆固醇“敏感器”SCAP、在肾小球疾病、脂肪肝慢性化进程中的重要作用，为临床防治肾小球疾病慢性化开发新治疗手段提供理论依据。在国际上首次总结性阐述炎症驱动下，血循环脂质向肾脏、肝脏异常转运，进而驱动脂质向内质网异常沉积致内质网应激（ERS），参与肾脏损害、脂肪肝慢性化进程；提出“脂质二次转运”学说，提出在炎症应激下，脂质定位异常所致组织器官的损害较定量异常更重要的理论。3. 针对上述发现，率先提出免疫抑制、调节、增强，及降脂、抗凝多靶点、联合治疗儿童肾小球疾病方案；研究了重庆地区儿童CKD流行病学现况及其影响因素，建立的区域性儿童CKD分级管理网络及双向转诊平台，牵头组建重庆（20余家单位）及西部儿科发展联盟（四川、贵州、云南、新疆、青海、宁夏、甘肃、陕西、西藏等共计10个省市）儿肾诊治协作网，提高了儿童CKD防治水平。项目坚持基础与临床相结合研究理念，始终围绕儿童CKD慢性化进程这一热点科学问题，在研究免疫性炎症基础上，更新了“脂质肾毒性”学说。深入阐明“脂质重分布”学说，更新了传统血脂代谢紊乱诊断和治疗学中的部分概念，成果受到国内外同行的广泛关注，还被美国肾脏病基金会纳入了全球Cardio Kidney Diabetes降脂治疗指南。本项目发表代表性SCI论文20篇，总影响因子65.119，总他引用次数205次。形成的理论及主要研究成果被全国10余个省市近20余家三甲儿童医院应用，为儿童CKD慢性化防治水平的提高、预后的改善起重要推动作用，产生了良好的社会效益和潜在巨大的经济效益。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 年,卷(期)及页码 影响 因子 通讯作者（含共同） SCI 他引次数 他引总次数 通讯作者单位是否含国外单位 1 The role of Th17/IL-17 in the pathogenesis of primary nephrotic syndrome in chi