Duchenne型进行性肌营养不良症药物治疗研究进展.PDF

儿科药学杂志2018年第24卷第9期Journal of Pediatric Pharmacy2018,Vol郾24,No郾9 ·49 · doi:10郾13407/ ki.jpp郾1672鄄108X郾2018郾09郾016 ·综述 · Duchenne型进行性肌营养不良症药物治疗研究进展 李竹摇 综述,肖农摇 审校 (重庆医科大学附属儿童医院,重庆摇 400014) [中图分类号]R729摇 摇 摇 摇 摇 摇 [文献标识码]A 摇 摇 摇 摇 摇 摇 [文章编号]1672鄄108X(2018)09鄄0049鄄04 Pharmacological Advances for Treatment in Duchenne Muscular Dystrophy Li Zhu,Xiao Nong (Chlidren爷s Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing摇 400014,China) 摇 摇 Duchenne型肌营养不良症(duchennemusculardystrophy, 访观察。 泼尼松每日0郾75 mg/ kg 比每日0郾30 mg/ kg更有 DMD)是一组基因缺陷导致的肌肉疾病,在活产男婴中的发 效,但后者不良反应发生率更少,不良反应发生时可作为备 [4] 病率为1/ 5000~1/ 3500,是儿童进行性肌营养不良疾病中 选计量 。 泼尼松因其良好的疗效性及低廉的价格,目前 [5] 最常见的一种类型,临床主要表现为运动发育迟缓、腓肠肌 仍是国内进行性肌营养不良患者重要的选择,刘晶等 、王 [6] 假性肥大、关节挛缩、活动受限、进行性肌力减退、步行困 莉等 在推荐剂量的研究均显示,泼尼松能有效改善患者 难,8~14岁失去步行能力,最终多于30岁因呼吸循环衰竭 肌力,并且耐受性好,提倡早期、规律、长期治疗,但长期口 [1鄄2] 服糖皮质激素所带来的副作用,包括向心性肥胖、多毛、免 而死亡 。 目前该病尚无根治方法,主要通过康复干预、 药物治疗、心肺功能管理等手段延长患者生存期。 因此,药 疫抑制等,限制了其临床广泛应用。 新型的糖皮质激素地 物治疗一直是研究热点。 夫考特(Deflazacort)于2017年2月9 日被美国FDA批准治 疗5岁以上的DMD患者,推荐剂量为每日0郾9 mg/ kg。 在 1摇 DMD发病机制 [7] 一项由196例患者(5~15岁)参与的安慰剂对照试验 中, DMD是由于位于Xp21染色体上编码抗肌萎缩蛋白的 经过12周的治疗,治疗组较对照组肌力显著提高,副作用 基因突变所致。 抗肌萎缩蛋白基因由79个外显子组成,是 与其他糖皮质激素相似。 也有研究显示,地夫考特的体质 [8] 目前所知人类基因中最大的基因。 根据“阅读框架学说冶, 量增加发生率少于泼尼松 。 这一点可能会促使 DMD 患 其突变形式可大致分为两类,若缺失后的分子重排产生移