右美托咪定对脓毒症大鼠心肌组织水通道蛋白-1.PDFVIP

· 266 · 中国中西医结合急救杂志 20 14 年7 月第21 卷第4 期 Chin J TCM WM Crit Care ，July 20 14 ，Vol.21，No.4 ·论著 · 右美托咪定对脓毒症大鼠心肌组织水通道蛋白-1 及炎症细胞因子水平的干预作用 （贵州省人民医院急诊科，贵州 贵阳 550002 ） 【摘要】 目的 研究脓毒症大鼠心肌组织水通道蛋白-1 （AQP-1）水平的变化规律，并比较AQP-1 与 心肌细胞炎症因子肿瘤坏死因子- α（TNF- α）、白细胞介素-6 （IL-6 ）及心肌组织含水量的相关性，探讨右美 托咪定对脓毒症大鼠心肌的保护作用及可能机制。方法 将90 只雄性 SD 大鼠按随机数字表法分为假手术 组、脓毒症模型组和右美托咪定组，每组30 只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP ）复制大鼠脓毒症模型；假手术组 仅开腹、关腹，不行CLP 。右美托咪定组于术前0.5 h 静脉注射右美托咪定 1 μg/kg ，浓度为2 μg/mL ，模型组和 假手术组大鼠术后皮下注射生理盐水 5 mL/kg 。于术后2、 12、 24 、 48、72 h 处死6 只大鼠取出心脏，采用酶联 免疫吸附试验（ELISA ）测定各时间点心肌组织匀浆中AQP-1 含量及炎症细胞因子TNF- α、IL-6 水平，利用 干湿重法检测心肌组织含水量，并比较AQP-1 与TNF- α、IL-6 及心肌组织含水量的相关性。结果 模型组 术后2 h 起心肌组织AQP-1、TNF- α及IL-6 水平均较假手术组明显升高；随时间延长，AQP-1 水平及心肌 组织含水量有所降低，但TNF- α及IL-6 水平却持续增高。右美托咪定组除术后72 h 心肌组织含水量外， 从术后2 h 起上述各指标即均较模型组明显降低 〔AQP-1 （ng/g ）：9.29 ±0.15 比9.73 ±0.26 ，TNF- α（pg/g ）： 109.47 ±8.4 1 比128.13 ±7.36 ，IL-6 （pg/g ）：232.95 ±20.56 比279.7 1 ±22.24 ，心肌组织含水量： （74.82 ±6.37 ）% 比（75.62 ±6.39 ）% ，均P ＜0.05 〕， 但仍高于假手术组。相关性分析显示，脓毒症大鼠AQP-1 与早期心肌组织 含水量（r ＝0.4 18 ，P ＝0.00 1）和晚期心肌组织含水量（r ＝0.235 ，P ＝0.022 ）的变化呈正相关，与早期（术后2 h ） 细胞因子TNF- α（r ＝0.235 ，P ＝0.021）及IL-6 （r ＝0.345 ，P ＝0.003 ）浓度变化呈正相关，与晚期（术后72 h ） 细胞因子TNF- α（r ＝-0.408 ，P ＝0.037 ）及IL-6 （r ＝-0.276 ，P ＝0.002 ）浓度变化呈负相关。结论 脓毒症大 鼠早期即出现明显心肌损伤，导致AQP-1 的过度表达，从而引起心肌细胞水肿；右美托咪定可通过减少心肌组 织AQP-1 的表达及心肌炎症细胞因子水平进而减轻心肌细胞水肿，而发挥心肌保护作用。 【关键词】 脓毒症； 心肌组织水通道蛋白-1 ； 细胞因子； 肿瘤坏死因子- α； 白细胞介素-6 ； 心肌组织含水量； 右美托咪定 Dexmedetomidine intervention effects on aquaporin -1 and