奥沙利铂联合五氟尿嘧啶术前短程冲击化疗对大肠癌组织survivin基因表达的影响-外科学专业论文.docxVIP

奥沙利铂联合五氟尿嘧啶术前短程冲击化疗对大肠癌组织 奥沙利铂联合五氟尿嘧啶术前短程冲击化疗 对大肠癌组织 survivin 基因表达的影响 中文摘要 奥沙利铂联合五氟尿嘧啶术前短程冲击化疗对大肠癌 组织 survivin 基因表达的影响 【研究背景及目的】 中文摘要 大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，对人类生命有极大的危害。近 年来，随着国内膳食结构的改变等原因，大肠癌的发病率和死亡率显 著上升。其发病率约排在恶性肿瘤的第三位，且具有年轻化方向的趋 势。大约有 30%-50%的患者会发生转移性复发，并成为导致患者死 亡的主要原因。 手术是大肠癌最重要的治疗手段,但进展期大肠癌的复发率仍然 很高。近年来，新辅助化疗作为综合治疗的一种方法在大肠癌中的应 用已得到越来越多的关注。新辅助化疗是指在施行手术或放疗之前应 用的全身性化疗,其目的是：①使原发肿瘤或转移病灶缩小,降低肿瘤 分期,使不能切除的肿瘤变成可以切除,提高根治性手术的切除率,降 低肿瘤复发率；②控制术前存在的微小癌及亚临床病灶,抑制由于手 术作用引发的肿瘤增殖刺激，控制医源性转移；③在损伤肿瘤病灶的 血管供应及淋巴管之前进行化疗, 使化疗药物容易在肿瘤局部达到 有效浓度,起到高剂量杀伤作用；④为术后判定或选择抗癌药物提供 依据,有助于术后化疗方案的选择,并可协助评价预后,防止远处转 移。尽管目前临床上缺乏随机对照研究的资料肯定其疗效,但结直肠 癌病人术前新辅助化疗的应用已经越来越普遍。 I II II 但是，术前新辅助化疗并非没有缺点。化疗药物的毒副作用可 能会影响将患者机体术前调节到最佳状况的准备；大剂量多疗程的辅 助化疗甚至使有些患者由于骨髓抑制不得不延期手术；对化疗不敏感 的肿瘤患者来说，存在延误治疗、使病期进展的风险。Li 等在 96 例 直肠癌术前新辅助化疗病人中，进行术后伤口愈合的系列研究,结果 发现：新辅助化疗组病人切口愈合延缓的发生率为 32.3%，明显高于 对照组的 15.8%；术后切口感染的发生率化疗组病人为 21.9%，也明 显高于对照组的 12.6%。所以，目前对于术前新辅助化疗的方案及疗 程尚未有统一的意见。 术前短程化疗可以减少大剂量化疗对手术的影响，同时不会延 误有不全性梗阻或缓慢出血的结直肠肿瘤病人的手术治疗时间，提高 手术安全性。刘伟平等研究报告，术前短程冲击化疗后行根治性手术 治疗，术后化疗组疗效明显高于对照组，并且毒副反应少，结束一个 疗程的术前短程冲击化疗后均能行正常手术。 奥沙利铂作为第三代铂类药物，抗癌活性强，与 5-Fu 有协同作 用，对多种肿瘤有效，毒副作用低，已经广泛的应用。近期有学者研 究 表 明 奥 沙 利 铂 化 疗 能 够 通 过 改 变 p38 有 丝 分 裂 原 激 活 蛋 白 （Mitogen -activating protein，MAP) 和蛋白酶体(proteasome)来降 低结肠癌细胞中调亡抑制基因（survivin）的活性，诱导肿瘤细胞凋 亡。 Survivin 是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis，IAP)家族的新 成员，是目前发现最强的凋亡抑制因子。Survivin 功能复杂，具有抑 PAGE PAGE IV 制细胞凋亡，促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂、血管的生成和 肿瘤细胞耐药性的产生等作用。 HYPERLINK /pubmed?term=%22Sohn%20WJ%22%5BAuthor%5D Sohn 等在 HCT116 人结肠癌细胞中 发现奥沙利铂能有效抑制肿瘤细胞浆中 Survivin 的表达。 本研究通过对大肠癌患者术前奥沙利铂联合五氟尿嘧啶短程冲 击化疗后，对手术切除的肿瘤组织进行检测调亡抑制基因 Survivin 的 表达，进一步评估术前短程辅助化疗对大肠癌患者的治疗价值。 【实验方法】 对 99 例结直肠患者随机分为两组。实验组 50 例，进行术前奥 沙利铂联合五氟尿嘧啶短程冲击化疗，三日后手术。对照组 49 例， 常规术前准备后手术。 1. 观察和记录两组病人的一般资料，包括性别、年龄和体重。入院 后、手术前和手术后抽外周血检查全血和肝、肾功能。严密观察 和记录术后的不良反应，进行对比分析。 2. 免疫组化技术检测结直肠癌肿瘤组织中的 survivin 的强度。 手术切除的肿瘤组织标本根据制造商的推荐应用辣根过氧化物 酶技术（horseradish-peroxidase technique）进行 survivin 免疫组化 染色。 3. 应用 RT-PCR 技术检测结直肠癌肿瘤组织中的 survivin mRNA 的表 达量。 应用 RT-PCR 技术检测手术切除的肿瘤组织标本 的 survivin mRNA 的 表 达 量 。 连