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肺损伤与肺保护研究现状 　　摘要：肺损伤的机制一般认为是以血管为中心的，以PMN、巨噬细胞等反应为主的炎症过程。近年来，肺组织的氧化应激导致肺损伤备受国内外研究者的关注。 　　关键词：肺损伤；肺保护；氧化应激；AOPs；氧化凋亡；炎症反应；ROS；依达拉奉；α1-AT；MMP-9 　　中图分类号：R473.6 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）22-0021-03 　　Abstract：The mechanism of lung injury is generally believed to be vascular centric，with PMN，macrophages and other reactions as the main inflammatory process.In recent years，lung injury caused by oxidative stress in lung tissue has attracted the attention of researchers at home and abroad. 　　Key words：Lung injury；Lung protection；Oxidative stress；AOPs；Oxidative apoptosis；Inflammatory response；ROS；Edaravone；α1-AT；MMP-9 　　单肺通气（OLV）[1]导致肺损伤认为是手术侧肺萎馅发生缺氧性肺血管收缩（HPV），恢复肺通气后继发肺缺血再灌注损伤（LIRI）[2]；气管插管、导管的机械刺激、气道压力的改变等可引发肺动脉压和肺血管阻力升高，引起血浆血栓素（TXB2）和前列腺素（PGF1a）等致炎体液因素升高诱发炎症反应而损伤肺[3]。胸科手术治疗为由于切割、挤压、热力、缺血等直接导致肺组织损伤、坏死，轻者可经历损伤后线粒体的改变，细胞的水肿、变性和坏死过程。Dreyfuss[4]等首先提出了呼吸机所致肺损伤（VILI）的概念，Arthur[5]将（ALI）分为四种类型：压力损伤、容量损伤、肺不张损伤和生物学损伤，肺损伤引起了麻醉及相关专业的高度关注。肺损伤的机制，初略认为是以血管为中心的，以中性粒细胞（PMN）、巨噬细胞等反应为主的炎症过程。 　　1肺损伤机制 　　1.1肺损伤的氧化应激机制 　　1.1.1氧化还原系统 氧化还原系统主要由氧化系统和抗氧化系统组成，是机体内最基本而且是最重要的生物反应。 　　1.1.1.1氧化系统 生物体内氧化系统[6]有活性氧（ROS）、活性氮（reactive nitrogen species， RNS）。ROS包括过氧化氢（hydrogen peroxide，H2O2），羟基自由基（-OH），次氯酸（HClO-）和氢过氧自由基（HOO-）。1894，Henry John Horstman Fenton首先在生物体内发现活性氧（ROS），ROS在中/低浓度时，是生理调节中必要的辅助因子，但高浓度则对DNA、糖、脂及蛋白质进行氧化破坏；活性氮（RNS）则为细胞内信号分子。 　　1.1.1.2抗氧化系统 体内抗氧化系统是非常复杂的网络系统，分为酶促抗氧化防御系统和非酶促抗氧化防御系统。酶促抗氧化防御系统有SOD[7]，使超氧阴离子自由基转变成氧或过氧化氢；过氧化氢酶则将过氧化氢瞬间转变成水和氧气；琉基依赖型主要是由GSH、Trxs、Grxs和Prx组成，作为电子的供体发挥强抗氧化作用[8]； NADPH也叫还原型辅酶Ⅱ，NADPH作为电子供体抗氧化作用，抑制ROS的生成；血红素加氧酶系有三种同工酶，其中只有诱导型血红素加氧酶Ⅰ的代谢产物胆红素/胆绿素和一氧化碳表现出抗氧化、抗凋亡和抗炎的作用[9]； G6PDH和6PGD，既调节生成NADPH的活性氧生成，为GSH和硫氧还蛋白抗氧化系统提供还原当量，发挥抗氧化作用；SeP在活性谷胱甘肽过氧化物酶存在的情况下才发挥抗氧化作用； MTs是具有丰富半胱氨酸的锌结合蛋白家族，并有潜在的抗氧化能力。非酶类抗氧化剂通常分为水溶性抗氧化剂，如维生素C、硫辛酸（LA）和尿酸（UA）等，和脂溶性抗氧化剂，如胡萝卜素，维生素E和辅酶Q等，靠消除自由基的中间体来终止氧化还原反应，并且还产生新的自由基，但近年来，这些来自体外的抗氧化剂也是研究的热点[10]。 　　1.1.2 肺损伤的氧化应激机制 正常情况下，机体内氧化系统系统和抗氧化系统处于平衡状态，当肺的缺血再灌注、创伤应激、致炎体液因素等各种因素作用于中性粒细胞、巨噬细胞、肺泡上皮细胞、血管肉皮细胞等多种细胞，特别是中性粒细胞，使其向肺血管内皮细胞的粘附迁移，在趋化因子的作用下集聚于肺间质和肺泡腔。被激活