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肺炎支原体致病机制研究进展 　　[摘要] 肺炎支原体是社区获得性肺炎的常见病原体，致病机制主要包括其对气道上皮细胞的黏附作用，产生氧化应激；释放 CARDS 毒素，导致气道损伤；通过细胞免疫和体液免疫，引起长期感染或自身免疫反应。肺炎支原体还可导致多脏器的损伤，然而其致病机制尚未明确。肺炎支原体感染后可通过血液、淋巴液向远处传播，直接损伤器官；或者形成循环或原位免疫复合物，诱发机体免疫反应，伴或不伴有血液高凝状态。文章系统综述了目前肺炎支原体致病机制的研究结果。 　　[关键词] 肺炎支原体；致病机制；病原体 　　[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）19-0157-04 　　肺炎支原体是社区获得性肺炎的常见病原体，除了可引起呼吸系统疾病外还可导致多脏器、系统的损伤，对患儿有一定的影响，其致病机制的研究为临床的诊断、治疗提供了依据。 　　1 肺炎支原体的生物学特性 　　肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）属于柔膜菌纲，无细胞壁结构，由胞膜包裹，是一种可以自主复制的最小的原核生物。肺炎支原体细胞膜表面具有特异性的膜抗原和胞浆抗原。 　　肺炎支原体基因组是环状双股 DNA，全基因组测序已完成，G+C含量为40%，含有689个开放阅读框（ORF）[1]。在肺炎支原体感染中，肺炎支原体对宿主细胞的黏附与定植主要通过黏附素完成的，而 P1 基因起着主要作用[2]。P1 基因是由4884个碱基组成的单拷贝区，其中A+T含量约46%，编码一个由1627个氨基酸组成的蛋白质[3]。P1 基因含有大量重复序列，如RepMP2/3、RepMP4和 RepM5，依据重复序列之间的不同，肺炎支原体可分为 P1-Ⅰ型和 P1-Ⅱ型[4]。 　　菌株自身或者菌株间重复序列发生突变或重组会导致p1基因序列变化，使其抗原性发生改变，导致机体无法有效识别，从而逃避了机体的有效清除，并影响了肺炎支原体的致病能力，使毒力更强的肺炎支原体菌株更易于存活。Nilsson等[5]研究发现肺炎支原体感染的严重程度与肺炎支原体定量有相关性，与基因亚型无明显相关性。 　　2 肺炎支原体的致病机制 　　肺炎支原体致病机制的研究不断增多，但是肺炎支原体引起的机体免疫反应和多脏器损伤的机制并不是十分清楚[6-7]。多年以来人们通过体外培养和动物模型不断探索肺炎支原体的致病机制，主要集中在以下几种观点。 　　2.1粘附作用 　　从1960年至今通过动物模型或是体外细胞、器官培养的研究表明肺炎支原体对呼吸道上皮细胞的黏附作用是引起细胞损伤和肺炎支原体增殖的先决条件[8]。粘附作用使其避免了呼吸道纤毛细胞的清除并于局部产生细胞毒性作用，造成损伤。由于肺炎支原体缺乏细胞壁，粘附于宿主细胞膜表面后模仿宿主细胞的胞膜结构，逃逸机体的免疫应答，可长期存在于宿主细胞体内[9]，引起慢性感染和无症状携带。肺炎支原体的粘附结构包括P1、P30、P65、HMW1、HMW3蛋白以及蛋白A，B和C[10]。蛋白P1和P30似乎直接参与粘附过程[11，12]。蛋白B和C虽然没有直接参与粘附过程但是必不可少的辅助结构。肺炎支原体吸附在细胞膜表面后可伸出微管插入细胞内并释放过氧化氢和超氧游离基。这些物质和宿主细胞产生的内源性毒性氧分子相互作用，可造成细胞肿胀、溶解、坏死[13]。 　　2.2细胞毒性作用 　　研究表明肺炎支原体也具有细胞毒性作用，Kannan和Baseman[14]在实验中发现了肺炎支原体相关致病因子MPN372，其N端含有二磷酸腺苷-核糖转移酶（adenosine diphosphate-ribosyltransferase，ADP-ribosyltransferase），在感染过程中起着重要作用，其结构与百日咳毒素类似，可与活化蛋白A结合，通过网格蛋白介导进入细胞，引起呼吸道柱状上皮纤毛减少甚至缺失，阻碍氨基酸的摄取、大分子合成等过程，最终导致感染细胞损伤。根据肺炎支原体临床特征，毒素蛋白又称社区获得性呼吸窘迫综合征（community-acquired respiratory distress syndrome，CARDS）毒素。Bose S[15]研究发现CARDS毒素和机体的NOD样受体-3（NALP3）分子进行反应，激活IL-1 β（interleukin-1 β，IL-1 β）和半胱天冬酶-1（caspase-1），形成炎症小体，激活一系列的炎症反应。当CARDS毒素过度激活炎症反应时损伤机体，导致组织损伤，加重病情。 　　2.3细胞免疫 　　肺炎支原体的细胞膜抗原为糖脂类，并且存在宿主细胞相同的糖脂类抗原。肺炎支原体对T淋巴细胞和B淋巴细胞有丝裂原作用，刺激T淋巴细胞和