美托洛尔对心力衰竭大鼠连接蛋白43表达及分布模式影响研究.docVIP

美托洛尔对心力衰竭大鼠连接蛋白43表达及分布模式影响研究 　　DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2015.02.013 　　基金项目：广东省医学科研基金（A2013251）;广州市医药卫生科技项目（20131A011142）;广州医科大学附属第一医院科研基金立项青年项目（201216-gyfyy） 　　作者单位：510120广州，广州医科大学附属第一医院急诊科（林俊敏、梁庆、黄伟青、黄敏坚、郭锻强、晏平、刘荣、 陈少英、梁子敬）， 心脏外科（邝素华） 　　通信作者：梁庆，Email：qingda99@163.com 　　【摘要】目的观察不同剂量美托洛尔（Meto）对心力衰竭大鼠心肌连接蛋白43（Cx43）表达及分布的影响，探讨其心脏保护机制。 方法SD大鼠100只随机（随机数字法）分为5组，每组20只：（1）假手术组（sham组）;（2） 心力衰竭模型组（HF组）;（3） Meto治疗小剂量组[Meto A组，1.25 mg/（kg?d）];（4） Meto治疗中剂量组[Meto B组，5 mg/（kg?d）];（5） Meto治疗大剂量组[Meto C，20 mg/（kg?d）]。缩窄大鼠腹主动脉建立心衰模型，术后第4周开始给药至第8周，术后第8周取材免疫组化观察大鼠心肌Cx43表达量及分布模式，Western blot检测心肌总Cx43（T-Cx43）、磷酸化Cx43（P-Cx43）表达水平。 结果（1）HF组大鼠与Sham组比较，心脏T-Cx43分布紊乱明显，Cx43mRNA表达及P-Cx43、T-Cx43蛋白表达显著增加;MetoC组虽较Meto A、MetoB组进一步显著改善HF大鼠心脏T-Cx43分布紊乱情况，但显著抑制HF大鼠心脏T-Cx43表达（Plt;0.01）;Meto A、MetoB组未显著抑制HF大鼠心脏T-Cx43蛋白的表达。（2）HF组大鼠中P-Cx43表达量显著高于sham组（Plt;0.01），随Meto治疗剂量的逐级增加各治疗组P-Cx43表达量较HF组逐级降低（MetoA vs. HF， Plt;0.05;MetoB vs. HF，Plt;0.01;MetoC vs. HF，Plt;0.01），且Meto治疗组各组间比较差异具有统计学意义（Plt;0.01）。 结论Meto可通过抑制心肌Cx43磷酸化及改善其分布紊乱而发挥心脏保护作用。 　　【关键词】心力衰竭;美托洛尔;间隙连接通道;连接蛋白43 　　Study of metoprolol effect on connexin43 expression and distribution pattern in heart failure rats 　　Lin Junmin，Liang Qing， Kuang Suhua， Huang Weiqing， Huang Minjian， Guo Duanqiang， Yan Ping， Liu Rong， Chen Shaoying， Liang Zijing.Department of Emergency Medicine， The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangzhou 510120， China 　　Corresponding Author： Liang Qing， Email： qingda99@163.com 　　【Abstract】Objective To observe the effects of metoprolol （Meto） in different doses on myocardial connexin43 （Cx43） expression and distribution pattern in heart failure rats with chronic heart failure， so as to explore its cardiac protection mechanism.Methods One hundred Sprague-Dawley rats were randomly（random number） divided into 5 groups （n=20 in each group）： （1） sham group;（2） heart failure group （HF group）;（3） low-dose metoprolol treated group[MetoA group，1.25 mg/（kg?d）];（4） medium-dose metoprolol treated gro