医学遗传学药物遗传学教学课件.ppt

医 学 遗 传 学 药物遗传学（pharmacogenetics）:又称药理遗传学，是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科。主要研究机体的遗传因素对药物代谢和药物反应的影响，特别是遗传因素引起的异常药物反应。 Contents 药物作用受多因素影响； 遗传因素是药物代谢个体差异的决定因素。 药物的代谢过程： 药物 膜蛋白转运 吸收 与血清蛋白结合运输 分布 与靶细胞（受体）相互结合 生物转化（降解、解毒---） 一系列酶促反应 排泄 一、异烟肼（isoniazid，INH）代谢 快灭活者（rapid inactivator）：口服异烟肼后，药物可被较快灭活，血浆半衰期为45～80分钟。 慢灭活者（slow inactivator）：口服异烟肼后，药物灭活缓慢，可在血中维持较长时间的高浓度水平，血浆半衰期为2～4.5小时。 N-乙酰基转移酶 基因簇定位 ：8pter – q11 快灭活者：RR 慢灭活者：rr （N-乙酰基转移酶缺陷） 杂合子：Rr（具有中等水平的乙酰化灭活速度） NAT1：催化芳基胺药物的N-乙酰化，无遗传变异性。 NAT2：催化异烟肼等药物的乙酰化，有遗传多态性；可发生不同形式的点突变，致N-乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活型。 ANTP：假基因 异烟肼乙酰化灭活快慢的临床效应 ： 在治疗效应方面： 快灭活者