茚虫威缓释固体分散体制备及性能研究.docVIP

茚虫威缓释固体分散体制备及性能研究 　　摘要：为了制备茚虫威不同载体固体分散体，并研究其对茚虫威的增溶情况及溶出特性，选择聚乙二醇（PEG）（6000、20000）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30作为载体，用熔融法和溶剂法制备了茚虫威固体分散体；采用紫外可见分光光度法测定茚虫威固?w分散体的溶解度以及缓释溶出度；利用紫外光谱、红外光谱和扫描电镜等表征手段对固体分散体的结构特征进行了分析研究。结果表明固体分散体中茚虫威的溶解度比茚虫威及相同质量比的物理混合物的溶解度有明显提高，其中PVP-K30的增溶效果最好；固体分散体也表现出了良好的缓释效果；物相分析结果表明药物以非晶型高度分散在载体中。以PEG6000、PEG20000、PVP-K30为载体制备的茚虫威固体分散体能显著提高茚虫威的溶解度，且缓释效果良好，具有实际应用价值。 　　关键词：茚虫威；固体分散体；缓释；聚乙二醇；聚乙烯吡咯烷酮；溶解度；玉米螟 　　中图分类号： TQ450.6+8 文献标志码： A 　　文章编号：1002-1302（2016）11-0160-05 　　茚虫威（indoxacarb）是美国杜邦公司开发的新型二嗪类（oxadiazine）杀虫剂，它的作用机理为钠通道抑制剂，主要是阻断害虫神经细胞中的钠通道，导致靶标害虫协调麻痹、最终死亡[1-3]。药剂通过触杀和摄食进入虫体，害虫的行为迅速变化，致使害虫迅速终止摄食，从而极好地保护了靶标作物[4-5]。茚虫威具有广谱、结构新颖、用量低、对几乎所有鳞翅目害虫都有效，对人畜、环境、非靶标生物以及有益生物安全等特性，是替代有机磷杀虫剂的理想品种之一，也是目前研究的热点和受到广泛关注的品种之一。茚虫威无内吸作用，因此如何提高茚虫威的内吸性成为近年来研究的热点问题。针对无内吸性原药，通过物理或化学方法，以增加药物水溶性并进而提高内吸性，达到增加药效的目的。固体分散技术可以显著增加难溶药物的分散度、溶解度、溶出速率，是提高药物生物利用度的一种有效方法[6-7]。用于制备固体分散体的载体材料较多，聚乙二醇（PEG）类聚合物、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）类聚合物，因其低熔点、无毒、亲水性和相溶性好等优点而广泛作为载体材料。常用的PEG类聚合物分子量在 1 000～20 000，PVP类聚合物常用的为PVP-K30[8-11]。 　　本研究在前人的研究基础上[12]，针对茚虫威这一难溶药物，分别用PEG-6000、PEG-20000、PVP-K30作为载体材料制备相应的固体分散体，并对增溶效果进行比较。 　　1 仪器与材料 　　1.1 仪器 　　FA12048电子天平（上海精密科学仪器有限公司）、HH-S2s 数显恒温水浴锅（金坛市医疗仪器厂）、UV-2201紫外分光光度计（日本岛津）、DF-101Z集热式磁力搅拌器（郑州长城科工贸有限公司）、FTIR-8400S红外光谱仪（日本岛津，测试条件：波数范围400～4 000 cm-1，精度2 cm-1，扫描次数16，KBr压片）、SU-8020场发射电子扫描电镜（日本）。 　　1.2 材料 　　96%茚虫威及99%茚虫威（常熟恒荣商贸有限公司）、聚乙二醇6000（PEG6000）（广东省化学试剂工程技术研究开发中心）、聚乙二醇20000（PEG20000）（西陇化工股份有限公司）、聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP-K30）、甲醇（分析纯）、丙酮（分析纯）和乙酸乙酯、氯仿（分析纯）均购自国药集团化学试剂有限公司，蒸馏水，0.45 μm微孔滤膜和膜过滤器（上海兴亚净化材料厂）。 　　2 试验方法 　　2.1 标准曲线的建立 　　采用紫外分光光度法，茚虫威乙酸乙酯溶液在310 nm处有最大吸收，而载体PEG6000、PEG20000、PVP-K30在此几乎无吸收，故310 nm为茚虫威含量测定的最佳波长。 　　精确称取4.0 mg茚虫威标准品，移入100 mL的棕色容量瓶中，用乙酸乙酯定容后得到母液。准确移取20、17.5、15、12.5、10、7.5、5、2.5、0 mL母液入25 mL棕色容量瓶中，用乙酸乙酯定容、摇匀，即配成32、28、24、20、16、12、8、4、0 mg/L 的溶液。在310 nm处测定吸光度，结果以茚虫威的质量浓度为横坐标，以吸光度为纵坐标绘制标准曲线。 　　2.2 固体分散体的制备 　　固体分散体Ⅰ、Ⅱ溶剂-熔融法制备固体分散体：将适量的不同相对分子质量的聚乙二醇（PEG6000和PEG20000）分别加入到烧杯中，在恒温水浴中加热至60～70 ℃，其间不断搅拌，使其完全熔化。用少量丙酮溶解茚虫威，以引流的方式加入到熔化的PEG中，形成均一的茚虫威-PEG共融物。继续搅拌15 min后，挥去丙酮。立即低温骤冷，冷冻30 m