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脊髓损伤治疗方法与进展 　　[摘 要] 现代医学对脊髓损伤的研究主要包括两大方面:西医药物治疗研究和中医药物治疗研究。在动物实验基础上,临床观察损伤早期大剂量甲基强的松治疗有效;其他药物,如纳络酮、促甲状腺释放激素、自由基消除剂维生素E、超氧化物歧化因子和别嘌呤醇可减轻脊髓损伤程度。组织及细胞的移植也一直是研究者探索的热点,如骨髓基质干细胞移植,以及基因治疗的实验研究。但目前这些研究大多仍处于实验阶段。近年来,随着现代医学科学的发展,运用中西医结合方法,发挥祖国医药学的巨大潜力,中药治疗脊髓原发性损伤和防治继发性损伤已取得了一些进展。 　　[关键词] 脊髓损伤 西医治疗 中医治疗 　　 　　一、西医治疗 　　1、激素治疗 　　1.1 甲基强的松龙 　　甲基强的松龙(MP)是在20 世纪90 年代起开始应用于临床急性脊髓损伤的治疗,认为激素能减轻脊髓损伤后的继发水肿。但近年来经过各国学者的深入研究,认为MP具有多方面的神经保护作用,包括改善微循环、抑制脂质过氧化、减少细胞钙内流、维持神经元兴奋性、降低一氧化氮活酶活性、抑制神经细胞凋亡等[1]。马延超等[2]用甲基强的松龙对大鼠Allens急性脊髓损伤模型进行了实验,结果发现:甲基强的松龙能促进大鼠脊髓损伤后微管相关蛋白-2(microtubule associated protein-2, MAP-2)的表达和运动功能的回复,甲基强的松龙对MAP-2表达的上调和其能促进脊髓运动功能的恢复可能存在关联。并推测其机制可能与其能减轻脊髓继发性损伤、保护残存的神经元有关,最终是通过与细胞内的糖皮质激素受体结合,转运至细胞核内与DNA上的特异性结构结合形成复合物,从而调控和MAP-2合成有关基因的表达。甲基强的松龙除了对于残存神经元的保护作用以外,对于轴突再生局部的神经胶质细胞也能发生作用,诱导神经胶质分泌神经营养因子[3],从而改变了局部轴突再生的微环境。另外,甲基强的松龙还具有抑制钙蛋白酶的作用,从而减少了MAP -2的降解[4]。 　　此外,段大致等利用甲基强的松龙与褪黑素的联合使用对同样的脊髓损伤模型进行了研究,结果表明:褪黑素对于急性脊髓损伤具有一定程度的保护性治疗作用,其作用与甲强龙相当。在目前的剂量下褪黑素联合甲强龙对于急性脊髓损伤的治疗作用并不优于单独用药。目前褪黑素对于脊髓损伤的治疗还停留在动物实验阶段,进一步的研究可以使用不同剂量的褪黑素与甲强龙联合,利用二者不同的抗氧化机制,以期取得更好的治疗效果。 　　1.2罗格列酮 　　张钦等通过使用罗格列酮对大鼠Allens中度急性脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响进行实验,结果表明:过氧化物酶体增殖激活型受体γ( PPARγ)受体激动剂罗格列酮用于治疗脊髓损伤,可提高Bcl-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达,抑制细胞凋亡,改善大鼠运动功能。目前的研究证明, Bcl-2蛋白在PPARγ调节凋亡信号通路中起着重要的作用 。细胞凋亡是个复杂的过程,多种信号通路通过调节具有促凋亡和抗凋亡作用的Bcl-2 家族蛋白参与凋亡过程。对Bcl-2家族蛋白的调控主要是在转录或转录后改变蛋白的磷酸化,异二聚体形成,蛋白水解从而发挥作用。研究发现罗格列酮上调Bcl-2 蛋白依赖PPARγ活化; PPARγ表达下降, Bcl-2蛋白下调,凋亡细胞增多。使用小干扰RNA 技术沉默PPARγ,发现Bcl-2 蛋白的表达下调,也同样说明PPARγ高表达能够上调Bcl-2蛋白,发挥抗凋亡作用。线粒体膜电位主要是通过促凋亡(Bax)和抗凋亡(Bcl-2)蛋白的平衡来维持。损伤后促凋亡作用蛋白Bax与线粒体膜上Bcl-2结合, Bcl-2抗凋亡作用丢失,线粒体膜电位改变。PPARγ活化可以使促凋亡作用的蛋白磷酸化,恢复抗凋亡作用,维持线粒体膜电位。在脑损伤后罗格列酮可以上调Bcl-2蛋白的表达,减少细胞的凋亡,改善神经功能也证实本实验的结果,使用PPARγ拮抗剂可以逆转罗格列酮上调Bcl-2的作用。 　　2、维生素药物治疗 　　近年来,有康复医学研究者报道,当患者发生脊髓损伤后, 改善和促进SCI 患者运动功能的恢复是康复治疗的首要目标。维生素E(vitamin E, Vit E)作为一种脂溶性抗氧化剂,有效地清除自由基,从而阻滞脂质过氧化物形成。研究证实,Vit E 可作为自由基吸收剂来保护膜免受自由基的伤害, 它不但能清除羟基自由基和超氧负离子自由基等自由基,也能阻断脂质过氧化作用。关浩等实验发现,Vit E 可以减轻脊髓水肿,改善局部组织破坏,外源性Vit E 作为药物应用具有同样抗氧化作用,能清除氧自由基、阻滞不饱和脂肪酸的过氧化反应、减少过氧化脂质的生成,为临床治疗SCI 提供了一条新途径。之后,动物实验研究证实SCI 后外源性单唾