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胱抑素C与冠心病相关性研究进展 　　[摘要] 胱抑素C 作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的主要的一员， 参与了机体诸多生理、病理过程，一直以来，对胱抑素C的研究多集中在其作为肾小球滤过率的敏感性标志物上；近些年来有研究发现胱抑素C与冠状动脉粥样硬化性心脏病存在密切相关，该研究即通过查阅相关文献，对胱抑素C与冠心病的相关性研究文章进行了整理，对这一问题的研究资料进行了综述。 　　[关键词] 胱抑素C 冠心病；高血压；糖尿病；脂代谢紊乱 　　[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）01（a）-0058-02 　　胱抑素C（Cystatin C， Cys-C）是一种主要的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种低分子量蛋白质，由机体有核细胞产生。血液中的Cys-C仅由肾小球滤过清除，由于其产生率恒定，所以在肾功能不全、肿瘤及肝硬化等多种疾病中常用Cys-C取代肌酐清除率可来反映肾小球滤过率变化。在肾小球滤过率轻微减低时，Cys-C被认为是一种比血清肌酐更为可靠的肾功能不全的评价指标，进而被作为较理想的早期评价肾小球滤过功能灵敏的内源性标志物。近些年来有研究发现Cys-C与冠心病存在着密切的关系。该研究就Cys-C与冠心病的相关性研究做一综述，现报道如下。 　　1 Cys-C与高血压 　　Kestenbaum等[1]进行了一项肾功能不全与新发高血压患病风险的相关研究。结果发现，Cys-C浓度较高的人患高血压的风险会明显增加。经过人均3.1年的随访，19.7%的人患上高血压。经过对各临床因素进行综合调整后，得出结论，Cys-C与高血压存在独立相关性。赵秀芳等[2]的研究发现Cys-C水平与血小板聚集率存在正相关，而血小板聚集率的异常增高与高血压存在明确关系。 　　2 Cys-C与血脂代谢紊乱 　　动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病（CHD）的主要病理基础。高脂血症时大量的脂质通过损伤的内皮在内膜中大量蓄积，特别是低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol ，LDL-C）经各种因素作用后发生修饰，使脂蛋白构型及理化性质发生改变，由于其受体亦发生改变，故受到巨噬细胞的大量吞噬，最后导致其破裂而形成泡沫细胞，造成血管壁损伤。张斌等[3]人的研究发现，在糖尿病患者中LDL-C与Cys-C呈正相关。王群[4]等人则研究了Cys-C对ox-LDL-C诱导平滑肌细胞凋亡的作用，该研究显示，转染组与诱导组相比乳酸脱氢酶、活性氧水平明显减低，ATP明显增高。表明Cys-C能抑制ox-LDL-C诱导的平滑肌细胞凋亡，从而加速冠状动脉粥硬化的发生与发展。 　　3 Cys-C与高同型半胱氨酸血症 　　高同型半胱氨酸（homocysteine ，Hcy）与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（Cystathionineβ-synthase，CBS）的催化作用下生成胱硫醚，胱硫醚代谢又分为两条途径：其一，在胱硫醚裂解酶的催化下生成半胱氨酸，在丝氨酸羟甲基转移酶和维生素B6的参与下，最终产物生成丙酮酸、硫酸和水；其二，生成同型丝氨酸。任何原因导致此两条代谢途径发生问题，Hcy将在体内蓄积，并在氨基酰-tRNA 合成酶的催化下生成同型半胱氨酸硫内酯（homocysteine thiolactone，HTL），HTL作为Hcy异常代谢过程中形成的反应产物，属一种环硫酯，可以直接或间接造成血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成。SHI G P[5]等发现Hcy和Cys-C与其他炎症因子相互作用，共同参与了心血管疾病的病理过程。国内朱一堂等人[6]，的研究提示冠心病患者Cys-C与Hcy之间存在明显正相关（r=0.774，P0.05），血清Cys-C水平越高的患者其Hcy的浓度也越高。两者之间可能存在相互作用。此外Hcy能激活单核细胞，进而增强黏附分子的表达。黏附分子在炎症中发挥着重要作用，其高水平表达预示有炎症的存在[12]。 　　4 Cys-C与糖尿病 　　糖尿病现在是严重危害人类健康的常见病、多发病。目前普遍认为，糖尿病也是冠心病的重要危险因素。在糖耐量减低阶段，血管病变就已经开始，因此早期发现血糖异常对有效控制血管病变具有非常重要的意义。Donahue RP等[7]于2001年在纽约西部做过一项包含1455例血糖正常者的较大规模研究，在历时6年的随访后发现，其中91例发生了空腹血糖的升高，这91例被研究者的Cys-C水平显著高于对照组，其血压、体重指数、高敏C反应蛋白、白介素6等指标也高于正常对照组。经过多因素回归分析发现Cys-C是预测空腹血糖升高最明显的独立危险因素。Cys-C水平高