胃癌螺旋CT征象与COX2uPA表达间关系研究.docVIP

胃癌螺旋CT征象与COX2uPA表达间关系研究 　　[摘要] 目的：探讨胃癌螺旋CT征象与胃癌组织中COX-2及uPA表达之间的关系。方法：对46例经手术病理证实且行螺旋CT平扫、增强的胃癌患者,观察每个病灶的浆膜侵犯和淋巴结转移情况。应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中COX-2及uPA表达情况,并分析其与螺旋CT征象之间的关系。结果：胃癌螺旋CT征象上肿瘤的浆膜侵犯、淋巴结转移与COX-2及uPA蛋白表达有关(P0.05)。结论：胃癌螺旋CT征象可以在一定程度上反映COX-2及uPA的表达。 　　[关键词] 胃癌；体层摄影术；X线计算机； COX-2； uPA； 　　[中图分类号]R445 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）05（a）-080-02 　　 　　胃癌是最常见的肿瘤之一。多数患者早期症状不明显，确诊时多为中晚期。胃癌发生浸润和转移是影响其疗效和预后的主要因素。螺旋CT扫描可准确反应胃癌浸润、转移等病理特征。近年来的研究表明诱导型环氧合酶(inducible cyclooxygenase, COX-2)及尿激酶型纤溶酶原激活因子（urokinase-type plasminogen activator, uPA）均与胃癌的浸润、转移密切相关。本研究将胃癌螺旋CT征象与组织中COX-2、uPA表达相对照，探讨胃癌螺旋CT表现与分子生物学之间的关系。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　收集2006 年3 月～2007 年8 月新乡医学院第一、三附属医院行胃癌手术患者46 例，其中，男31 例,女15 例,年龄42～78岁,平均60 岁。全部患者均于检查后1周内手术治疗。术后标本常规石蜡包埋及5 μm切片,以备常规HE染色及免疫组织化学实验用。 　　1.2检查方法 　　患者术前均采用GE Hispeed Advantage 双排螺旋CT机行螺旋CT三期增强扫描。患者空腹，检查前10min肌肉注射盐酸东莨菪碱20 mg，即刻口服温水800～1 200 ml,常规取仰卧位,先行平扫，扫描参数为120 kV,240 mAs,准直10 mm,螺距为1。然后经肘静脉以2.5～3 ml/s的速度注射欧乃派克(300 mgI/ml),用量按1.5 ml/kg体重计算，分别于注射开始后25 s(动脉期)、65～70 s(门脉期)、3～4 min(平衡期)进行扫描。扫描参数为120 kV,240 mAs,准直5～10 mm,螺距为1。 　　1.3胃癌组织中COX-2及uPA的检测 　　所有标本取材后常规石蜡包埋，4 μm连续切片,以S-P法分别行COX-2及uPA免疫组化染色。鼠抗人uPA单克隆抗体，鼠抗人COX-2单克隆抗体，SP试剂盒，DAB显色试剂均购自武汉博士德生物工程有限公司。染色步骤严格按说明书进行，用已知的阳性片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。COX-2阳性判断标准：胞浆着色呈棕黄色颗粒为阳性细胞,强表达时核也可着色，高倍镜下随机取10个视野，COX-2平均阳性细胞数≥10%为阳性，平均阳性细胞数＜10%为阴性。uPA阳性判断标准：胞浆或胞膜着色呈棕黄色颗粒为阳性细胞，高倍镜下随机取10个视野，uPA平均阳性细胞数≥10%为阳性，平均阳性细胞数＜10%为阴性。 　　1.4统计学分析 　　计数资料用χ2检验,相关分析采用Spearman等级相关分析法,所有数据应用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析，以 P0.05为差异具有统计学意义。 　　2结果 　　46例胃癌标本中,发现COX-2阳性的28例中，26例uPA阳性；COX-2阴性的18例中，仅有7例uPA阳性，COX-2与uPA表达密切相关，相关系数rs=0.635，P0.01（表1），提示COX-2与uPA之间存在某种内在联系，协同促进了胃癌的发展。 　　 　　胃癌螺旋CT征象与COX-2及uPA表达间的关系见表2。本组结果显示, COX-2的阳性表达与螺旋CT征象上浆膜侵犯和淋巴结转移呈正相关(P0.01)；uPA的阳性表达与螺旋CT征象上浆膜侵犯和淋巴结转移亦呈正相关(P0.05 )。 　　 　　3 讨论 　　胃癌的发生发展及浸润转移涉及多种促癌基因的激活和抑癌基因的失活。COX是花生四烯酸代谢的关键限速酶,目前已发现至少有两种亚型:COX-1和COX-2。COX-1属结构型酶,其催化产物参与维持机体正常的生理活动；COX-2属诱导型酶,在大多数正常组织中不表达,在细胞因子、生长因子、癌基因刺激下表达上调。COX-2不仅通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡等途径直接参与胃癌的发生发展,而且COX-2的高表达能上调肿瘤细胞血管生成因子的表达, 通过促进肿瘤血管生成，降解细胞外基质等途径来