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胃癌转移相关基因谱及其差异性表达研究进展 　　摘要：胃癌是一种严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤。肿瘤的侵袭转移是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。胃癌侵袭转移过程中涉及许多特殊基因，包括促进转移的转移促进基因和控制转移的转移抑制基因。转移促进基因有：细胞粘附分子基因、基质金属蛋白酶基因、肝素酶基因等；转移抑制基因有：nm23、组织基质金属蛋白酶抑制因子基因、乳腺癌转移抑制基因等。本文对胃癌侵袭转移相关基因谱及其在胃癌中的差异性表达以及其产物在侵袭转移过程中作用的研究进展作一综述。 　　关键词：胃癌；胃癌转移相关基因；转移促进基因；转移抑制基因；表达 　　胃癌是源自胃肠道黏膜上皮的恶性肿瘤，是威胁人类健康的常见疾病，目前其发病率及病死率分别居消化道恶性肿瘤第 2位及第3位[1]。肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活密切相关，肿瘤的侵袭转移和肿瘤转移促进基因、肿瘤转移抑制基因、肿瘤蛋白亦有密切联系[2]。寻找及研究胃癌侵袭转移相关基因，及其产物在胃癌侵袭转移过程中的表达变化与功能，可以加深我们对于胃癌侵袭转移调控机制的理解和认识，同时也为胃癌侵袭转移的早期诊断和治疗靶向的发现提供理论基础。目前胃癌的转移相关基因研究仍是人类攻克胃癌难题的关键，国内外学者对胃癌的基因研究已取得一定成果。现将近年胃癌转移相关基因 谱及其差异性表达的研究进展综述如下。 　　1胃癌转移促进基因在胃癌中的差异性表达及其产物的作用 　　1.1细胞粘附分子（cell adhesion molecule，CAM） 细胞粘附分子（cell adhesion molecule，CAM）是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子。粘附在肿瘤细胞的浸润过程中起着双重作用：一方面肿瘤细胞必须先从其原来粘附的原发灶脱离才能浸润；另一方面，肿瘤细胞又需借粘附才能移动。已有证据表明，多种细胞粘附分子与肿瘤细胞的侵袭转移行为密切相关。现将与胃癌侵袭转移相关的粘附分子基因及其产物的结构、功能及其在肿瘤侵袭转移中的作用介绍如下： 　　1.1.1 CD44 人类CD44基因定位于11号染色体短臂p13-14上，将其分为标准型（CD44s）和变异型（CD44v）。肿瘤侵袭转移主要与CD44v 有关，而与CD44s 相关不明显已经得到广泛认可。CD44v6阳性表达的部分位于癌细胞的细胞膜，在低分化腺癌伴有印戒细胞癌或单纯性低分化型腺癌组织中阳性表达率高：而在高、中分化型腺癌伴有粘液癌或单纯高、中分化型腺癌的癌组织中CD44v6的表达率低以及表达得强弱不等[3]。有关研究表明，多种肿瘤的转移行为均与 CD44 基因的异常转录有关，CD44s 促进胃癌的浸润和转移[4]。以上研究结果说明不同结构的CD44v 分子在胃癌侵袭转移的作用及其机制有待于进一步深入研究和论证。 　　1.1.2选择素家族 选择素（Selectin）是一类钙依赖碳水化合物结合蛋白。选择素家族包括P、E、L-selectin，其配体包括磷酸化或硫酸化的单糖和多糖以及唾液酸化的Sle（x）、Sle（a）及相关的寡聚糖。近几年的研究提示P-选择素表达与胃癌浸润深度、淋巴转移、TNM分期密切相关。P-选择素在胃癌组织中的阳性率一般为53.3%，有淋巴结转移者P-选择素阳性表达率一般为70.3%，显著高于无淋巴转移的26.1%；晚期胃癌P-选择素阳性表达率为80%，显著高于早期胃癌的表达率26.7%；P-选择素阳性表达者平均生存期和5年生存率显著低于阴性者[5]。 　　1.1.3钙粘附素（cadherin） 钙黏附素即钙黏蛋白，是一组钙依赖跨膜蛋白，主要介导同种细胞间的粘附反应。表皮钙黏蛋白（E-cadherin，E-cad） 是迄今为止研究的最为广泛的钙粘附素， E-cad分子表达水平降低与肿瘤细胞恶性程度显著相关。E-cad的低表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、腹膜转移及生存期缩短相关。一般E-cad表达阳性率约为47%，有淋巴结转移和远处转移者的E-cad的表达率低于无淋巴结转移和无远处转移者[6]。Karayiannakis等采用免疫组化的方法证实E-cad蛋白在胃癌细胞中的表达水平可以作为胃癌细胞分化水平的标志物[7]。但大多数研究均表明，E-cad表达的改变可以作为评估胃癌侵袭转移潜能的一种指标。 　　1.2基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMPs） 在肿瘤侵袭转移过程中，ECM 的降解是一个极重要的步骤，肿瘤细胞只有通过降解ECM 并使自身穿过ECM 侵入血管及从血管移出，才能到达宿主器官。E C M 的降解依靠蛋白水解酶，其中最为重要的是基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）。与胃癌关系密切的有MMP-2、MMP-9 和