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脓毒症分子细胞学研究进展 　　【摘要】细胞因子借助其自身表达从而刺激其他细胞，使其能够在炎症、凝血、血管功能的改变中起到重要作用，通过观察不同类别的细胞介质在宿主反应的相互关系和相互影响，促使人们寻求更加积极有效的治疗靶点，从而提升脓毒症患者的生存率，降低医疗成本。笔者主要综述了几种细胞因子在脓毒症发病机制中的作用以及病程中的变化水平。 　　【关键词】脓毒症；细胞因子；研究进展 　　【中图分类号】R329.2【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）21-0039-04 　　Abstract： 　　Keywords： 　　脓毒症是指微生物入侵机体后引起感染进而导致全身性炎症反应综合征的一种表现，是人体对感染的先天免疫反应导致的，它可以使细胞和组织出现损伤[1]，从而导致全身性的严重感染和多器官功能障碍（MODS），本病通常具有较高的死亡率，临床上按照患者病情的严重程度可将其???为：脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克及多器官功能衰竭[2]。 　　脓毒症的临床表现通常包括以下三个方面：原发性感染病灶的出现；全身性炎性反应；组织器官灌注不足和功能下降[3]。脓毒症的病理发展有其复杂的过程，主要包括细胞因子的释放、中性粒细胞及单核细胞的激活以及血浆蛋白级联系统（如补体系统、内源性及外源性凝血途径、纤维蛋白溶解系统）的激活[4]，脓毒症通常是炎症、凝血和纤维蛋白溶解共同作用产生的结果，故需了解炎症细胞因子的产生过程和细胞因子的信号转导在脓毒症发展过程所起到的作用及其产生的一系列影响。 　　1蛋白C系统 　　蛋白C（PROC）系统是一种重要的凝血调控系统，主要包含蛋白（CPC）、蛋白S（PS）、蛋白C抑制物（PCI）及血栓调节蛋白（TM）。活化蛋白C（APC）在严重脓毒症中发挥重要作用，从PROC到APC的转化通常依赖于凝血酶与血栓调节蛋白（TM）的复合体[5]。 　　抗凝性是蛋白C系统的特性之一。脓毒症发生后，单核-巨噬细胞被一些组织因子激发后，可以引发血管损害从而快速启动凝血系统，并产生凝血因子IXa或Xa。细胞因子Xa和Va结合后生成Va-Xa复合物，能够在短时间内将凝血酶原转化为凝血酶，从而导致纤维蛋白形成并激活血小板及内皮细胞[6]。血栓调节蛋白（TM）和凝血酶存在着很高的亲和力，凝血酶―血栓调节蛋白复合物可以使凝血酶发挥促进PROC活化的作用，促使PROC激活率远远超过其正常值，并且能够在很大程度上抑制凝血酶的活性，降低其激活血小板和内皮细胞的能力。EPCR与PROC结合后围绕在凝血酶―血栓调节蛋白复合物周围。PROC被激活后形成APC，其仍是与EPCR结合的状态，没有抗凝活性[7]。从EPCR上解离出来的APC，与蛋白S结合后可以很快发生作用：灭活因子，这样的作用使因子无法与血小板结合，同时也能够使凝血酶的产生被抑制，进而阻断凝血级联反应。 　　当患者处于脓毒症状态时，机体的抗凝系统功能受到损伤，从而使患者的凝血――纤溶系统功能受到影响，如此会使血管内凝血的发生、发展速度加快，同时机体因为大量血小板的消耗，进而发生机体的广泛性出血，器官受损加重，导致恶性循环。钟旋等[8]通过一系列临床研究证实了PROC基因多态性和脓毒症发病过程中的血小板浓度有一定的相关性。内皮细胞受到损伤造成炎症反应加重。而炎症反应对血管内皮功能也产生作用，会加重血管内皮功能的紊乱。同时血管活性物质从内皮细胞中产生，因而影响血压。而微血管的功能受损使器官组织灌注量不足，因而引起组织器官功能紊乱以及衰竭[9]。 　　2钙结合蛋白S100 　　S100蛋白家族是钙结合蛋白家族之一，主要以钙离子依赖的方式调控细胞活动，其生物学功能有参与炎症反应、调控细胞的生长与分化等多种功能。家族成员中的S100A8、S100A9、S100A12在细胞外通常作用于白细胞、调控靶细胞增殖、参与调节巨噬细胞以及炎症细胞的活性等[10]。 　　S100A12得基因位于人染色体1q21，包括两个EF手型螺旋―环―螺旋结构，疏水区在其两侧，而铰链区在其中间，铰链区和梭基端扩展区在不同成员中不断变化，具有独特的生物学活性[11]。S100A12主要表达中性粒细胞，淋巴细胞、单核细胞中也有表达。S100A12常与RAGE结合，借助细胞内的信号转导途径激活反应性氧自由基、丝裂原激活蛋白激酶、NF- kβ和其他信号途径[12]，比如白介素-1β、6、8（IL-1β、6、8）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等，构成机体的炎性反应、免疫防御反应，调节细胞生长分化、生长抑制、诱导细胞凋亡等。刘志华[13]及侯斐等[14]通过实验研究发现S100A12可能在机体促炎反应中起着重要的作用。 　　活化后的巨噬细胞在机体