表皮生长因子对急性胰腺炎肠道细菌易位作用.docVIP

表皮生长因子对急性胰腺炎肠道细菌易位作用 　　【中图分类号】 R739.82 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2010)06-0165-02 　　 　　急性胰腺炎(Acute pancreatities,AP)病情凶险,病死率高。患者发病后常伴有腹内细菌感染,而感染大多是由于肠黏膜损伤后肠道细菌易位所产生。同时,腹内细菌感染率也随着病情的严重程度和患病时间的推移而增加[1]。AP患者禁食可减少对肠道的刺激,减少胰液的分泌,此间所需的能量适宜采用肠外营养。但是,长期的TPN会导致肠黏膜的萎缩,肠黏膜屏障破坏,引起细菌易位而导致感染的发生。所以,防治急性胰腺炎继发肠道细菌易位的方法日益受到重视。 　　1 表皮生长因子在防治急性胰腺炎肠道细菌易位中的作用 　　(1)EGF是由53个氨基酸构成的单链多肽,通过与靶细胞膜上特异性受体结合,对上皮细胞及许多其他细胞有促有丝分裂的作用[2],对肠道黏膜有保护作用。 EGF保护肠黏膜的作用可能是提高了肠道谷氨酰胺酶的活性[3],促进小肠黏膜细胞表皮生长因子受体及其 mRNA的表达[4]。 　　陈冬利等使用SD大鼠32只,采用3.5%牛黄胆酸钠逆行注射,建立急性胰腺炎模型后随机分组,分别给予全肠外营养和全肠外营养+表皮下注射表皮生长因子,于第一、第五天检测大鼠肠道的通透性、吸收功能、空肠黏膜蛋白、DNA含量及肠道细菌易位率,结果显示术后第5天,治疗组动物肠道的通透性显著低于对照组(P0.01),见表2, 空肠黏膜蛋白及DNA含量显著高于对照组(P0.01), 肝及脾细菌培养阳性率显著低于对照组(P0.05),见表1。因此认为表皮生长因子对急性胰腺炎大鼠肠黏膜有保护作用。 　　 　　表1 EGF对组织细菌阳性率影响 　　 　　Grouptimepancreasliverspleenblood 　　Control1252500 　　Treatment12512.512.50 　　Control510010087.550 　　Treatment562.537.52525 　　 　　表2 EGF对肠管通透性和吸收功能的影响 　　 　　GrouptimeFITCD-EXCAN?(PB/mg#8226;L??-1?)XYLOSE?(CB/mmol#8226;L??-1?) 　　CONTROL11.2+0.50.63+0.25 　　TREANTMENT11.1+0.40.58+0.16 　　CONTROL57.5+-0.91.02+-0.47 　　TREATMENT53.4+0.7 0.94+0.33 　　 　　(2)正常的菌群结构是肠道屏障的基础,肠黏膜菌群的定植性、繁殖性和排它性使外籍细菌无法在肠道定植而向肠外移位。厌氧菌在肠黏膜数量最多,其既能抑制需氧菌的优势繁殖,又能阻止其粘附于肠黏膜上皮[5],对潜在致病菌的定植有抵抗作用,所以其在维持肠道平衡方面起着重要的作用。 　　赖俊浩等采用雄性SD大鼠48只,随机分组,对照组SAP(重症胰腺炎);SAP+TPN;SAP+TPN+EGF(每日皮下注射EGF 0.1mg ×2次,持续4天)。采用双歧杆菌/大肠杆菌 (B/E)来反映肠黏膜厌氧菌与需氧菌比值。结果显示SAP组与SAP+TPN组无明显差异(P0.05),而SAP+TPN+EGF组需氧菌减少,与其余两组相比差别明显(P0.05) 　　 　　表3 实验各组回肠B/E比值 　　 　　组别nB/E 　　SAP60.24±0.13 　　SAP+TPN120.29±0.16 　　SAP+TPN+EGF160.87±0.23?? 　　?组B/E值与SAP组相比P0.05 ,?组B/E值与SAP+TPN组相比P0.05。证实外源性补充表皮生长因子后大肠杆菌明显减少,B/E值 回升,厌氧菌定植力增强,肠道生物屏障得到保护。其机理可能与表皮生长因子增强了谷氨酰胺的摄取和利用[6]有关。 　　 　　(3)蔗糖酶及麦芽糖酶存在与小肠绒毛顶端,对小肠消化和吸收功能有重要意义,同时也是监测小肠功能是否受损的最敏感的指标之一[7]。 　　陈冬利等选SD大鼠建立AP模型后, 随机分对照组(N= 16)、 治疗组(N=16),对照组予全肠外营养,治疗组用TPN+EGF皮下注射, 1.5天后处死、检测, 结果发现治疗组空肠黏膜蔗糖酶及麦芽糖酶活性在治疗5天后显著高于对照组(P0.05)。提示EGF可减轻AP对大鼠空肠消化吸收功能的损害。 　　2 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在防止急性胰腺炎细菌易位中的作用 　　(1)小肠损伤的修复至少包括两个重要的过程, 即上皮细胞的整复和繁殖。bFGF是一种多功能生物活性物质,通过其促有丝分裂效应和非