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视黄醇结合蛋白4与妊娠糖尿病相关性研究进展 　　【摘 要】视黄醇结合蛋白4（RBP4）是临床研究发现的一种新的脂肪因子，其在机体脂代谢以及能量平衡中发挥着十分重要的作用。目前众多临床研究显示，RBP4是胰岛素抵抗的一种独立相关因素。妊娠糖尿病患者胰岛抵抗以及糖耐量异常明显高于正常健康的妊娠者，众多研究报道，妊娠糖尿病患者血清中RBP4含量显著升高，但也存在不同的观点，由此，RBP4和妊娠糖尿病相关性已经受到广大医师和群众的关注。 　　【关键词】视黄醇蛋白4；胰岛素抵抗；妊娠糖尿病；相关性； 　　引 言 　　随着我国经济的不断发展，人们的生活水平也显著提高，生活方式明显改变，肥胖人群所占比例逐年增长，妊娠糖尿病（GDM）的发病率也呈逐年增长的趋势，约为0.15～15%。其发病机制已经受到国内外医学界专家和学者的广泛关注和重视。GDM是一种由遗传和环境等众多因素共同作用的疾病，目前主要的研究热点集中于胰岛素抵抗（IR）。随着对其不断深入的研究，新近发现由脂肪细胞分泌的视黄醇结合蛋白4（retinal-binding protein-4，RBP4）和IR的状态有着密切关系[1]。脂肪组织不经为机体能量储存的场所，其还是内分泌代谢十分活跃的器官，通过分泌各种脂肪细胞因子参与机体内复杂的代谢活动以及能量平衡调节，并参与肥胖、IR以及相关疾病的发生[2]。目前，关于RBP4和GDM胰岛素抵抗的相关性研究报道鲜有，本文就从RBP4和GDM以及IR相关性方面进行综合分析。 　　1 RBP4概述 　　人体RBP4的主要功能为结合、转运全反式视黄醇即维生素A，动员肝脏中贮存的视黄醇运送至靶组织。RBP4功能障碍则会导致机体维生素A的储存、转运、分布以及代谢异常，进而对上皮造成一定的影响，同时还会影响骨组织的生长、分化甚至胚胎的发育。RBP4在人体中主要由肝脏合成，且广泛分布于血清、尿液、脑脊液以及其他组织液之中[3]。 　　2 RBP4和IR相关性 　　脂肪因子是又脂肪组织分泌的一类蛋白质和细胞因子，主要包括脂联素、瘦素、抵抗素等，脂肪因子通过内分泌方式对胰岛β细胞基因表达、胰岛素分泌、细胞凋亡等多个方面进行调节，其参与了IR的发生。RBP4是2005年Yang等于小鼠实验中发现的一种新的脂肪因子，将人工合成的RBP4注入到正常小鼠体内或者基因过度表达人类RBP4后均会发生胰岛素抵抗。进一步使用曲格列酮（胰岛素曾敏剂）后能恢复正常的RBP4水平。同时采用基因芯片技术将脂肪组织中葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）特异性剔除之后，小鼠RBP4的mRNA升高2.3倍。在过度表达人类GLUT4的脂肪组织中BP4的mRNA表达下降54%。随后Graham TE等通过测定正常体重、肥胖、糖尿病患者血清中RBP4含量以及相关因子发现RBP4和IR的发生呈正相关，和脂肪组织葡萄糖和GLUT4的清除速率呈负相关，RBP4升高是导致胰岛素血症的直接因素[4]。Kovacs等测定RBP4基因的单核苷酸多态性时发现，RBP4的遗传变异在2型糖尿病以及IR者中显著增加，由此提示RBP4的升高和IR的发生有密切的关系[5]。 　　3 RBP4和GDM的相关性分析 　　GDM和IR以及胰岛β细胞功能缺陷相关，RBP4不仅和IR有关，还影响着胰岛素的分泌功能，可能为诱发GDM的一种重要因素，众多专家学者均认为可能和以下几个方面有关：（1）RBP4破坏肌肉组织中正常的胰岛素信号传导途径；RBP4促进肝糖原的输出；（3）RBP4的遗传变异和IR以及糖尿病的发生有着密切的关系。 　　临床研究发现，和正常妊娠者相比，GDM患者血清RBP4水平明显升高。在两组间唐筛检查血压、孕周、胎次、被动吸烟史等差异均无统计学意义（P0.05）的情况下，可发现患者血清RBP4含量和体重指数、唐筛检查1h血糖、三酰甘油、空腹血糖和胰岛素、糖负荷后2h血糖和胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等呈正相关，而和早期胰岛素B细胞分泌功能不具有明显的相关性。除此之外，GDM患者血清RBP4含量高于妊娠期糖耐量异常的孕妇。 　　从体重增加的角度进行研究，可发现BMI≥27时血清中RBP4水平明显高于体重正常的孕妇，有研究发现，孕前肥胖的孕妇，不论其是否合并GDM，其血清中RBP4水平均高于孕前体重正常的孕妇。 　　Ortega-Senovilla等研究发现，GDM患者不仅母体血清中RBP4水平升高，在脐血中也有一定程度升高，同时伴有母体血清中胰岛素、血清葡萄糖、胰岛素葡萄糖比值、HOMA-IR增高，由此提示，RBP4水平升高可能和IR具有一定的相关性[6]。 　　从妊娠孕妇血RBP4含量增加的原因上进行分析，GDM患者和正常妊娠者比较，RBP4血清含量和RBP4在皮下脂